目的1.探討廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病相關(guān)的環(huán)境危險因素;2.探討IFN-γ、IL-10基因的遺傳變異與廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病的關(guān)聯(lián);3.探討IFN-γ、IL-10遺傳變異的環(huán)境-環(huán)境、基因-基因及基因-環(huán)境對廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病的作用。方法本研究采用病例對照研究,共納入150戶262人,結(jié)核病多發(fā)家系有75戶,對照健康家系組75戶;其中結(jié)核病患者有82人,已治愈患者有20人,健康家庭密切接觸者67人;對照組有93人。通過現(xiàn)場流行病學調(diào)查,探討廣東省結(jié)核病高危家系人群的結(jié)核病發(fā)病主要的環(huán)境危險因素。對IFN-γ和IL-10基因采用熒光定量PCR進行基因分型。基因型頻率、等位基因頻率分布差異,采用Fisherc2或者Pearsonc2檢驗;對基因型和等位基因與結(jié)核病易感性關(guān)聯(lián)使用Logistic回歸進行分析。采用多因子降維法(MDR)對環(huán)境-環(huán)境、基因-基因和基因-環(huán)境的交互作用;相加作用采用了叉生分析。結(jié)果1.與一般人群對照,BMI低于18.5、受教育小學及以下、未參與醫(yī)療保險及離退休/待業(yè)在結(jié)核病病例組中分別占23.17%、74.39%、74.39%和24.39%;無健身活動的、有飲酒的及有結(jié)核病接觸史在結(jié)核病病例組中分別占73.17%、73.17%和85.37%;居住在農(nóng)村的、臥室1人/間的、室內(nèi)采光一般及室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般的在結(jié)核病病例組中分別占62.67%、85.33%、42.67%及33.33%;經(jīng)多因素分析,可知與大專及以上相比,小學及以下患病的風險是7.01倍(P=0.003,95%CI 2.46-20.02),中學是次要危險因素(OR=2.52,P=0.045,95%CI 1.02-6.26);有TB接觸史是主要危險因素,是無TB接觸史患病風險的12.73倍(P0.001,95%CI 5.71-28.22);無健身活動是次要危險因素,是有健身活動患病風險的3.64倍(P0.001,95%CI 1.68-7.93);居住在農(nóng)村是主要危險因素,是居住在城鎮(zhèn)患病風險的5.90倍(P0.001,95%CI 2.75-12.64);室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般是次要危險因素,是室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生良好環(huán)境患病風險的3.31倍(P=0.002,95%CI1.18-9.28)。IL-10的AG+GG是主要危險因素,是AA感染結(jié)核病風險的4.01倍;AG和G是次要危險因素,分別是AA、A感染結(jié)核病風險的3.52、3.96倍;IFN-γ的AA是主要危險因素,是TT、AT+TT感染結(jié)核病風險的8.65、4.97倍;A是次危險因素,是T感染結(jié)核病風險的3.94倍。單倍體分析,與AT單倍體相比,AA單倍體在結(jié)核病患病風險為3.22倍;GA單倍體在結(jié)核病患病風險為3.65倍。經(jīng)MDR分析,具有感染結(jié)核病高風險組合有:小學及以下和有TB接觸史;IFN-γ的AA與IL-10的AA、IFN-γ的TT與IL-10的AG;小學及以下、有TB接觸史與IFN-γ的AA和AT。2.與HHC人群對照,此次有吸煙在結(jié)核病病例組中占26.83%;多因素分析男性是感染結(jié)核病的主要危險因素,是女性的患病風險的3.50倍。IL-10的AG+GG是主要危險因素,是AA感染結(jié)核病風險的7.38倍;AG和G是次要危險因素,是GG+AA、AA和A感染結(jié)核病風險的5.85、6.16和6.77倍;經(jīng)MDR分析,男性、有吸煙與IL-10的AG、GG的人群組合對結(jié)核病感染具有較高風險。結(jié)論1.與一般人群對照,發(fā)現(xiàn)小學及以下、無健身活動的習慣者、有飲酒的習慣者、有結(jié)核病接觸史、居住在農(nóng)村和室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生一般可能是結(jié)核病多發(fā)家庭人群發(fā)病危險因素;而與HHC人群對照,發(fā)現(xiàn)男性、吸煙可能是結(jié)核病多發(fā)家庭人群發(fā)病危險因素。2.無論在與一般人群或HHC人群對照,IL-10基因1082位點的AG基因型、G等位基因可能是廣東省結(jié)核病多發(fā)家系人群感染結(jié)核病的候選位點。3.與一般人群對照,小學及以下和有TB接觸史、IFN-γ的AA與IL-10的AA、IFN-γ的TT與IL-10的AG;小學及以下、有TB接觸史與IFN-γ的AA和AT等組合對結(jié)核病感染具有較高風險。而與HHC人群對照,男性、有吸煙與IL-10的AG、GG的組合對結(jié)核病感染具有較高風險。
【學位單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R52
【部分圖文】：

圖 2-1. IL-10-1082G/A 和 IFN- (+874A/T) SNP 的基因分下帶的順序為 5000,3000,2000,1000,750,500,250 和 100_b凝膠圖片顯示 IFN- (+874A/T)的擴增 PCR 產(chǎn)物。結(jié)果表型，Lanes(6;12;14)表示 TT 基因型,而 Lanes(2-3;5;7-9;11糖凝膠圖片顯示 IL-10-1082G /A 的擴增 PCR 產(chǎn)物。結(jié)果示 AA 基因型，并且 Lanes（37;40）顯示 AG 基因型。2.8 質(zhì)量控制2.8.1 現(xiàn)場流行病學調(diào)查質(zhì)量控制在現(xiàn)場調(diào)查開展前，結(jié)合預(yù)調(diào)查，編寫《現(xiàn)場查的工作綱領(lǐng)。對參與調(diào)查的研究生、本科生進行生也要進行技能考核，培訓的內(nèi)容包括對此次調(diào)查進行現(xiàn)場調(diào)查。對完成現(xiàn)場調(diào)查的問卷進行質(zhì)控，問調(diào)查對象，并對調(diào)查對象的目前患病情況在結(jié)經(jīng)質(zhì)控無誤后進行 Epidata 3.1 軟件雙人錄入，并

圖 3-1a 圖 3-1b注：JC 是 TB 接觸史，1-有，2 無；WH 是文化，1-小學及以下，2-中學，3-大專及以上。黑方塊代表高風險組合；淺色陰影框表示低風險組合。條形圖代表：患者（左）與健康對照（右）。圖 3-1 環(huán)境-環(huán)境因素的高風險和低風險在患者和健康對照者中的分布。3.3 在結(jié)核病組與健康對照組人群 IL-10 和 IFN- 遺傳變異與結(jié)核病易感性分析3.3.1 IL-10(-1082G/A)基因和 IFN- (+874A/T)基因的 Hardy-Weinberg 平衡定律分別對 IL-10、IFN- 基因的病例組和對照組采用 2擬合優(yōu)度檢驗，進行Hardy-Weinberg 平衡定律驗證，結(jié) 果顯示兩組 P>0.05,可得到 兩組人群IL-10(-1082G/A)、IFN- (+874A/T)基因型頻率均符合 HWE 遺傳平衡定律，見表3-8。表 3-8 IL-10、IFN- 基因 Rs1800896、Rs2430561 位點基因型 Hardy-Weinberg 檢驗

U 是參考類別：TT 基因型和無接觸史，貢獻率為 0圖 3-4 基因-環(huán)境之間相互作用對感染結(jié)核病的相對風險不同暴露因素的貢獻3.4 結(jié)核病組與健康家庭密切接觸者組3.4.1 一般情況 共納入研究對象 149 例，結(jié)核病患者有 82（55.03%）例，平均年齡 41.46±16.13 歲，男性占 65.85%，女性占 34.15%；健康家庭密切接觸者組有 67（45.97%）例，平均年齡 29.03±19.80 歲，男性占 41.79%，女性占 58.21%
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本文編號：2866960