本文關鍵詞：基于液質聯(lián)用的乙肝相關性肝細胞肝癌患者的血清代謝輪廓分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的基于液質聯(lián)用平臺(LS/MS),探索乙肝相關性肝細胞肝癌(HCC)的血清代謝輪廓,通過建立區(qū)分模型,篩選并鑒定特征代謝物。評價這些特征代謝物對于乙肝相關性HCC的診斷和分期價值,并評價其對于丙肝相關性HCC的診斷價值,以及與其它癌癥和肝病的鑒別診斷價值。分析這些特征代謝物與乙肝相關性HCC的關系,為揭示其發(fā)病機制提供代謝組學信息。方法選取311例就診于天津市第三中心醫(yī)院的門診和住院患者,其中126例納入乙肝組、45例納入丙肝組、115例納入鑒別診斷組和25例納入正常對照組。乙肝組包括27例乙肝DNA陰性的乙肝肝炎患者、24例乙肝DNA陽性的乙肝肝炎患者、24例乙肝肝硬化患者、27例乙肝相關性HCC行手術/射頻治療患者以及24例乙肝相關性HCC行介入治療患者。丙肝組包括23例丙肝肝硬化患者和22例丙肝相關性HCC患者。鑒別診斷組包括22例胰腺癌患者、24例膽管癌患者、17例肺癌患者、12例胃癌患者、26例自身免疫性肝病患者和14酒精性肝病患者。將上機所得數(shù)據(jù)進行前處理,構建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型,基于乙肝組和正常對照組進行代謝物初篩。根據(jù)非參數(shù)檢驗的結果,最終篩選和鑒定特征代謝物。最后,利用ROC分析這些特征代謝物的臨床潛在應用價值。結果篩選并鑒定出25種特征代謝物,包括9種溶血性磷脂酰膽堿、2種脂肪酸、17α-雌二醇、二氫神經(jīng)鞘氨醇、5-甲基胞苷、維生素K2、溶血磷脂酸、甘氨膽酸以及報道較少的8種物質。與正常對照組相比,22種代謝物在乙肝相關性HCC組中存在差異表達。與乙肝肝硬化組相比,4種代謝物在乙肝相關性HCC組中存在差異表達。與乙肝肝硬化組相比,4種代謝物在乙肝相關性HCC行手術/射頻組中在差異表達。與乙肝相關性HCC行手術/射頻治療組相比,10種代謝物在乙肝相關性HCC行介入治療組中存在差異表達。與正常對照組相比,20種代謝物在丙肝相關性HCC組存在差異表達。與丙肝肝硬化組相比,2種物質在丙肝相關性HCC組存在差異表達。與胰腺癌相比,12種代謝物在HCC中存在差異表達。與膽管癌相比,11種代謝物在HCC中存在差異表達。與肺癌相比,16種代謝物在HCC中存在差異表達。與胃癌相比,8種代謝物在HCC中存在差異表達。與自身免疫性肝病相比,13種代謝物在HCC中存在差異表達。與酒精性肝病相比,5種代謝物在HCC中存在差異表達。從正常對照組到乙肝相關性HCC行介入治療組,許多代謝物呈相同的變化趨勢。相比于正常對照組,乙肝相關性HCC和丙肝相關性HCC的許多代謝物的變化趨勢是一致的。相比與正常對照組,許多代謝物在各種癌癥的變化趨勢是一致的,同時也有的存在著差異。結論基于液質聯(lián)用平臺,成功地構建疾病區(qū)分模型并篩選和鑒定出特征代謝物。這些代謝物存在著潛在的臨床應用價值,對乙肝相關性HCC具有診斷和分期效能,對丙肝相關性HCC也具有診斷效能,同時具有鑒別診斷相關癌癥以及其它肝病的效能。不同病毒相關性HCC可能有相同的代謝通路改變,不同癌癥也可能存在相同代謝通路的改變,但同時也存在不同的代謝通路改變。對以上結論,還需要更多的相關研究加以進一步的驗證。
【關鍵詞】：代謝組學 乙肝病毒 肝炎 肝硬化 肝細胞肝癌 腫瘤標志物
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-12
• 前言12-18
• 研究現(xiàn)狀、成果12-16
• 研究目的、方法16-18
• 1. 材料和方法18-22
• 1.1 實驗對象18-20
• 1.1.1 研究對象及篩選標準18-19
• 1.1.2 實驗樣本及數(shù)據(jù)收集19-20
• 1.2 主要儀器和試劑20
• 1.2.1 主要儀器20
• 1.2.2 主要試劑20
• 1.3 實驗方法20-22
• 1.3.1 樣品的前處理20-21
• 1.3.2 樣品上機分析21
• 1.3.3 數(shù)據(jù)的預處理21
• 1.3.4 特征代謝物的篩選21-22
• 1.3.5 特征代謝物的鑒定22
• 1.3.6 統(tǒng)計分析22
• 2. 結果22-46
• 2.1 基本臨床資料22-24
• 2.2 質控結果24-25
• 2.3 各組的總離子流圖25-27
• 2.4 區(qū)分模型的構建27-30
• 2.5 特征代謝離子的篩選和鑒定30-32
• 2.6 特征代謝離子臨床價值評估32-46
• 2.6.1 對于乙肝相關性HCC的診斷效能評估32-36
• 2.6.2 對于丙肝相關性HCC的診斷效能評估36-38
• 2.6.3 對于HCC的鑒別診斷效能評估38-43
• 2.6.4 對于HCC的發(fā)病機制的探究43-46
• 3. 討論46-54
• 結論54-55
• 參考文獻55-61
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明61-62
• 附錄62-63
• 綜述 肝細胞肝癌的代謝組學研究進展63-74
• 綜述參考文獻71-74
• 致謝74-75
• 個人簡歷75

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 Roberto Mazzanti;Umberto Arena;Renato Tassi;;Hepatocellular carcinoma: Where are we?[J];World Journal of Experimental Medicine;2016年01期

2 Zane Kalni?a;Irēna Meistere;Ilze Kikuste;Ivars Tolmanis;Pawel Zayakin;Aija Linē;;Emerging blood-based biomarkers for detection of gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2015年41期

3 Mahmoud Khattab;Magdy Fouad;Elham Ahmed;;Role of biomarkers in the prediction and diagnosis of hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Hepatology;2015年23期

4 Nobuhiro Tsuchiya;Yu Sawada;Itaru Endo;Keigo Saito;Yasushi Uemura;Tetsuya Nakatsura;;Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2015年37期

5 晁臣;來茜;駱濤波;唐高燕;周韌;張偉;;食管癌相關基因4在肝細胞肝癌中的表達和功能[J];中華病理學雜志;2015年07期

6 嚴慧;沈敏;;代謝組學在法醫(yī)毒理學的應用進展[J];法醫(yī)學雜志;2015年03期

7 龔哲;尚闖;單國用;劉興安;;微小RNA-200a在肝癌患者血清及癌組織中的表達及其與預后的關系[J];中華實驗外科雜志;2015年03期

8 彭華;黃常志;;代謝組學在腫瘤診斷和治療中的研究進展[J];中華腫瘤雜志;2015年02期

9 陳萬青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國腫瘤;2015年01期

10 趙丹;劉鵬飛;潘超;杜仁鵬;葛菁萍;;生態(tài)代謝組學研究進展[J];生態(tài)學報;2015年15期

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本文編號：281687