【摘要】：背景:胸腔積液(PE)是一種非常常見的疾病,由于其病因多而復雜,發(fā)病機制各不相同,確診常常需要侵入性手段。已有文獻報道,結核性胸膜炎與惡性胸腔積液表現(xiàn)均以淋巴細胞為主,常規(guī)及生化結果常相似。鑒于結核性胸腔積液(TPE)和惡性胸腔積液(MPE)兩種疾病的治療方案及預后均存在非常大差異,早期鑒別診斷顯得尤為重要。但使用現(xiàn)有的各種生化指標,如ADA指標水平、胸腔積液生化、腫瘤標志物等單用于結核性胸膜炎與惡性胸腔積液鑒別診斷效能是有限的。因此,本研究中,我們探索一種聯(lián)合診斷方法僅通過僅收集胸腔積液而無需有創(chuàng)組織學檢查就能夠容易地區(qū)分這兩種疾病的方法。目的:探討評估結核分枝桿菌特異性蛋白γ干擾素釋放試驗(Interferon gamma Release Assay,IGRA)酶聯(lián)免疫斑點(Enzyme-linked immunospot detection technology;ELISPOT)檢測技術,胸腔積液常規(guī)實驗室生物標志物、腫瘤標志物CEA在結核性胸膜炎和惡性胸腔積液診斷中的表現(xiàn);評估IFN-γ-ELISPOT檢測和常規(guī)實驗室生物標志物中腺苷脫氨酶(Adenosine deaminase,ADA)、癌胚抗原(carcinoma-embryonic antigen,CEA)在結核性胸膜炎(tuberculous pleurisy,TPE)和癌性胸腔積液(malignant pleural effusion,MPE)鑒別診斷中的表現(xiàn);多參數(shù)優(yōu)化結核性胸腔積液與惡性胸腔積液之間的鑒別診斷能力。方法:對2010年1月至2016年12月深圳市第三人民醫(yī)院住院的胸腔積液患者201例進行分析(確診為結核性胸膜炎的患者共143例;確診為惡性胸腔積液的患者58例)。檢測患者的血及胸腔積液標本結核分枝桿菌特異性蛋白的Y干擾素水平,并與胸腔積液生化,ADA、CEA檢測結果一起分別進行統(tǒng)計分析,最終進行統(tǒng)計學ROC分析以獲得胸腔積液ADA、CEA檢測結核性胸膜炎的最佳截斷值。結果:(1)本次分析結果提示,惡性胸腔積液患者胸腔積液CEA值明顯高于結核性胸膜炎CEA值,ROC曲線分析曲線下面積(AUC)為0.9713,用于診斷惡性胸腔積液準確性高;本研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析以CEA cut-off值為2.025ng/L,CEA檢測胸腔積液用于鑒別診斷惡性胸膜炎的敏感度和特異度最佳。(2)結核性胸腔積液組患者胸腔積液中ADA值明顯高于檢測到的惡性胸腔積液組ADA值,差異顯著,有統(tǒng)計學意義;以ADA cut-off值為35U/L,用于胸腔積液鑒別診斷結核性胸膜炎的敏感度和特異度高;其中ROC分析AUC曲線下面積為0.9585,提示檢測胸腔積液中的ADA是診斷結核性胸膜炎的一項敏感診斷指標。(3)結核性胸腔積液組患者胸腔積液中檢測到的血及胸腔積液用ESAT-6蛋白和peptid-pool肽刺激的IFN-Y-ELispot值均明顯高于惡性胸腔積液組;差異有統(tǒng)計學意義(P0.0001)。用ESAT-6蛋白和peptid-pool肽刺激的PFMC中抗原特異性IFN-Y斑點形成細胞(SFC)的值約2-4倍于來自同一TPE患者的外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC);(ROC)分析證明胸腔積液單核細胞(Pleural effusion mononucleus,PFMC)ELISPOT測定法在曲線下的面積(AUC)高于PBMC ELISPOT測定法;均提示與PBMC ELISPOT測定相比,使用PFMC ELISPOT診斷結核性胸膜炎診斷效能更高。(4)聯(lián)合ELISPOT試驗與ADA診斷結核性胸膜炎特異性由28.1%明顯增加了特異性至98.5%,并且PPV同時增加至98.3%,有明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義。同樣,胸腔積液IFN-γ-ELispot聯(lián)合CEA診斷MPE的特異性,PPV也優(yōu)于非聯(lián)合診斷,但敏感性稍低(87.1%比99.3%,差異無統(tǒng)計學意義),意味著結核性胸膜炎與惡性胸腔積液鑒別診斷時,使用IFN-γ-ELispot與ADA、CEA聯(lián)合診斷,可明顯提高診斷效能。(5)我們將結核性胸膜炎患者通過胸腔鏡檢查鏡下所示,將患者進一步分組,分為胸膜黏連組31例與無黏連組16例,對比其胸腔積液中生化指標,發(fā)現(xiàn)胸膜黏連組患者ADA值及LHD值均高于胸膜無黏連組患者指標,差異有統(tǒng)計學意義。結論:(1)診斷結核性胸膜炎,使用胸腔積液IFN-γ-ELispot檢查較外周血IFN-γ-ELispot有優(yōu)勢;(2)在結核性胸膜炎的診斷中,胸腔積液ADA、結核分枝桿菌特異性蛋白的IFN-γ-ELispot值的診斷效能高,具有高特異性、高敏感性;在惡性胸腔積液診斷中,胸腔積液CEA值具有特異性高的特點;(3)聯(lián)合各生化指標用于結核性胸膜炎與惡性胸腔積液鑒別診斷可提高鑒別診斷陽性率;將胸腔積液IFN-γ-ELispot、ADA值聯(lián)合起來用于不明原因胸腔積液診斷可明顯提高結核性胸膜炎診斷陽性率;將胸腔積液IGRA、ADA、CEA值聯(lián)合起來用于結核性胸膜炎與惡性胸腔積液鑒別診斷,其診斷敏感性、特異性高。(4)ADA值和LDH值在結核性胸膜炎胸膜增厚患者中明顯異常升高,可用于判斷結核性胸膜炎胸膜增厚嚴重程度;胸腔積液IFN-γ-ELispot結果穩(wěn)定,不受胸膜黏連增厚程度影響。
【圖文】：

A ESAT-6 B Peptide圖 2 所示，MTB 感染在感染部位引起更強的 IFN-γ反應。我們用 ESAT-6 蛋白（a）和肽（b）刺激 TPE（n=143）患者的配對 PBMCs 和 PFMCs，用 elispot 測定MTB 特異性 IFN-γ反應，我們使用配對 t 檢驗用于統(tǒng)計學比較差異。2.3 評估胸腔積液生物標志物。在評估 TPE 和 MPE 鑒定的分析潛力時，我們將結核性胸膜炎與惡性胸腔積液的外周血生化指標及胸腔積液生物標志物數(shù)據(jù)做比較分析。如表 2 所示，兩種疾病類型的胸腔積液中 LDH，單核細胞比例, TP 和 GLU 對比沒有差異，而外周血中的紅細胞沉降率（ESR），C 反應蛋白（ CRP）和胸腔積液中白細胞計數(shù)（ WCC ）均表現(xiàn)出結核性胸膜炎和惡性胸腔積液類別之間存在顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義，這可能有助于區(qū)分 TPE 和 MPE 患者。然而，ROC 曲線分析

胸膜 ADA 和 CEA 水平有助于鑒別 TPE 和 MPE。圖 3A 對 TPE（n=143）患者胸腔積液進行離心分離后，分離上清液，用過氧化物酶法測采用直接化學發(fā)光免疫法測定胸腔積液上清液中癌胚抗原的含量 檢驗用于統(tǒng)計分析。采用圖 C，D ROC 分析法評價 ADA（C）和 CEA（PE 的識別能力。ADA、CEA、IFN-γ-ELispot 三者兩兩聯(lián)合對照分能在臨床實踐中，為了提高鑒別診斷的準確性，避免任何誤診，必，而不是使用任何一種方法。為了提高檢測的特異性，，需要將幾合起來，我們研究了胸膜 IGRA、ADA、CEA 的診斷價值及其綜E 和 MPE 的鑒別診斷價值（如表格 3 所示）。雖然 IGRA、AD
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R521.7;R730.4

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