【摘要】：目的:系統(tǒng)評價索非布韋(SOF)聯(lián)合維帕他韋(VEL)治療慢性丙型肝炎(CHC)的療效及安全性。方法:檢索PubMed、Web of Science、Medline、Embase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、ClinicalTrials.gov、CNKI全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中關于索非布韋聯(lián)合維帕他韋(SOF/VEL)治療CHC的療效及安全性的隨機對照試驗(RCT)。采用R 3.4.3軟件對納入研究進行Meta分析。結果:共納入6個RCT,包含2523例CHC患者。Meta分析結果顯示:(1)SOF/VEL(400mg/100mg)×12周方案SVR_(12)率分別為基因1型96.7%(95%CI:86.6%-99.3%)、2型98.3%(95%CI:93.6%-99.6%)、3型89.0%(95%CI:65.8%-97.2%)、4型95.5%(95%CI:69.2%-99.5%)、5型97.1%(95%CI:82.3%-99.6%)和6型96.9%(95%CI:80.8%-99.6%),肝硬化和無肝硬化患者SVR_(12)率分別為92.1%(95%CI:83.8%-96.3%)和98.1%(95%CI:96.2%-99.1%);其復發(fā)率分別為基因1型2.1%(95%CI:0.5%-9.3%)、2型1.7%(95%CI:0.3%-8%)、3型9.8%(95%CI:2.7%-30.1%)、4型3.0%(95%CI:0.4%-18.4%)、5型1.4%(95%CI:0.1%-18.7%)和6型3.1%(95%CI:0.4%-19.2%),肝硬化和無肝硬化患者復發(fā)率分別為7.3%(95%CI:3.6%-14.0%)和1.2%(95%CI:0.5%-3.0%)。(2)SOF/VEL(400mg/100mg)治療CHC肝硬化患者,GT1(90.4%vs.94.9%)、GT2(87.5%vs.100%)和GT4(100%vs.100%)的SVR_(12)率與SOF/VEL(400mg/100mg)+RBV無統(tǒng)計學差異(P0.05),GT3的SVR_(12)率(69.2%)明顯低于SOF/VEL+RBV(92.3%,RR=0.80,95%CI:0.67-0.95,P=0.01);SOF/VEL治療CHC無肝硬化患者,GT1(96.1%vs.87.8%)、GT2(91.7%vs.88.5%)和GT3(100%vs.100%)的SVR_(12)率與SOF/VEL+RBV無統(tǒng)計學差異(P0.05);SOF/VEL治療GT1(4.9%vs.6.2%)、GT2(8.3%vs.11.5%)和GT3(16.5%vs.3.1%)CHC患者的復發(fā)率與SOF/VEL+RBV無統(tǒng)計學差異(P0.05),肝硬化患者的復發(fā)率(9.9%)高于SOF/VEL+RBV(3.3%,RR=3.22,95%CI:1.07-9.71,P=0.04),無肝硬化患者的復發(fā)率(4.5%)與SOF/VEL+RBV(7.9%)無統(tǒng)計學差異(RR=0.43,95%CI:0.17-1.09,P=0.08);SOF/VEL不良反應發(fā)生率低于SOF/VEL+RBV(RR=0.90,95%CI:0.83-0.97,P=0.008),其因不良反應治療中斷(RR=0.60,95%CI:0.17-2.19,P=0.44)和嚴重不良反應(RR=1.17,95%CI:0.69-1.98,P=0.56)發(fā)生率與SOF/VEL+RBV無統(tǒng)計學差異。結論:(1)SOF/VEL(400mg/100mg)對GT1-6 CHC患者(包括經(jīng)治和肝硬化患者)的療效顯著(SVR_(12)95%,復發(fā)率≤3.1%),但除外GT3(SVR_(12)=89.0%,復發(fā)率=9.8%)。(2)SOF/VEL治療CHC患者(除外GT3肝硬化患者)的療效與SOF/VEL+RBV相仿,其不良反應少于SOF/VEL+RBV。(3)SOF/VEL加用RBV可明顯提高GT3 CHC肝硬化患者的SVR_(12)率(69.2%vs.92.3%),可顯著降低CHC肝硬化患者的復發(fā)率(9.9%vs.3.3%)。
【圖文】：

內(nèi)有妊娠計劃、失代償期肝硬化、有精神疾病及嚴重的心肺疾病的患者禁用Peg-IFN，妊娠或短期內(nèi)有妊娠計劃、有嚴重心臟疾病及對 RBV 不良反應高度不耐受的患者禁用 RBV），不良反應發(fā)生率高，治療過程中需監(jiān)測患者的肝腎功能和不良反應[18]。近年來隨著多種 DAA 的獲批上市，慢性丙型肝炎的治療取得了重大進展，大大增加了慢性 HCV 感染的治愈率，徹底改變了抗 HCV 治療的臨床策略[22]。部分 DAA 在我國尚處于臨床試驗階段，不久將會獲批應用于臨床。DAA 主要包括 NS3/4A 蛋白酶抑制劑、NS5A 抑制劑和 NS5B 聚合酶抑制劑。NS3/4A 蛋白酶抑制劑是最早應用于臨床的 DAA。第一代 NS3/4A 蛋白酶抑制劑特拉匹韋（telaprevir）和波普瑞韋（boceprevir）于 2011 年 5 月經(jīng)美國 FDA 批準上市，與 Peg-IFN 和 RBV 聯(lián)合應用可提高治愈率，療程縮短至 24 周，，大約 75%的基因1 型 CHC 患者可獲得持續(xù)病毒性學應答[23-29]，但同時增加了藥物不良反應，且

19圖 3 SOF/VEL(400mg/100mg)×12 周方案治療 CHC 基于不同基因型的 SVR12率Meta 分析森林圖Fig.3 Forest plot of SVR12rate of SOF/VEL(400mg/100mg) for 12 weeks in CHCbased on different HCV genotype
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R512.63

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本文編號：2657067