【摘要】：目的:流感作為一種易傳播易感染且經(jīng)常引起流行的感染性疾病,由于流感病毒本身的易變異性,使現(xiàn)有的疫苗常常對新流行株無效,且一些抗病毒藥物也出現(xiàn)耐藥傾向,探索新的有效的治療方式勢在必行。有研究顯示IGF1基因在流感感染過程中可能發(fā)揮重要作用,本研究中篩選并驗證了與IGF1具有靶向關系的micro RNA,并研究其在流感感染中的作用,為研究流感的病理機制、研制流感治療方式提供新思路。方法:1.利用micro RNA靶基因預測數(shù)據(jù)庫查找可能與IGF1基因具有靶向關系的micro RNA;2.利用雞胚擴增PR8流感病毒,構建PR8流感病毒感染A549細胞的細胞模型;3.用熒光定量PCR的方法檢驗所選microRNA在PR8流感感染的A549細胞中表達量的變化;4.通過雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)確認所選的幾個在流感感染中表達量明顯下調的micro RNA與IGF1基因的靶向關系;5.觀察這些靶向作用于IGF1基因的micro RNA上調或下調時對流感感染的影響。結果:1.將各個數(shù)據(jù)庫的篩選結果重疊,選定miR-1-3p,miR-29a-3p,miR-29b-3p,miR-29c-3p,miR-206-3p,miR-129-5p,miR-19a-3p,miR-19b-3p,miR-199a-3p,miR-362-3p,miR-30d-5p為研究目標;2.在流感感染后的A549細胞中表達量下降的miRNA有:miR-1-3p,miR-29a-3p,miR-29b-3p,miR-29c-3p,miR-19a-3p,miR-19b-3p,miR-362-3p;3.與IGF1基因具有靶向關系的miRNA有:miR-19a-3p,miR-29a-3p和miR-29c-3p;4.在流感感染中靶向作用于IGF1基因的miRNA超表達時原本表達增多的炎性因子IL-8和流感病毒的M1基因的表達回降,miRNA抑制表達時其表達增多。結論:1.miR-19a-3p,miR-29a-3p和miR-29c-3p可能與IGF1基因具有靶向關系;2.靶向作用于IGF1基因的micro RNA可以在細胞水平調節(jié)流感病毒感染過程。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R511.7

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本文編號：2620011