【摘要】：HIV感染頻繁導(dǎo)致HIV相關(guān)神經(jīng)認知紊亂(HIV-Associated Neurocognitive Disease,HAND)。我們已經(jīng)證明了星形膠質(zhì)細胞 EAAT-2(excitatory amino acid transporter 2)表達低下是導(dǎo)致HAND中胞外谷氨酸濃度過高誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡的關(guān)鍵因素,然而其分子機制尚未闡明。在本實驗中,我們使用雙重免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn):在SIV感染恒河猴大腦皮質(zhì)EAAT-2減少的部位出現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元凋亡,并且,在EAAT-2減少部位檢測到SIV-1Tat,提示SIV-1 Tat可能與EAAT-2表達低下相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn),在SIV感染恒河猴大腦皮質(zhì)IL-1β表達增加。統(tǒng)計學(xué)分析顯示IL-1β3過度表達與EAAT-2表達下降相關(guān)。我們進一步在體外原代培養(yǎng)C57小鼠星形膠質(zhì)細胞實驗中證明:1)HIV-1 Tat可以下調(diào)EAAT-2的表達。2)IL-1β可以促進HIV-1 Tat下調(diào)EAAT-2。3)IL-1β阻斷劑B122可以阻斷上述作用。上述結(jié)果說明IL-1β可以促進HIV-1 Tat下調(diào)EAAT-2的表達,進而導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡,參與HAND的發(fā)生和發(fā)展。但是,更具體的調(diào)控機制有待在細胞水平進一步進行深入細致地研究。
【圖文】：

ＡＡＸＦＩＡＱ功能區(qū)；（３）具有相同的ＰＫＡ和ＰＫＣ磅酸化位點；（４）第二個胞逡逑外環(huán)都有一個糖基化位點；（５）近Ｃ末端有一個大的疏水區(qū)，是其它神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)逡逑運體不具備的結(jié)構(gòu)特征（圖１）邋ｔｉｗ。逡逑１１逡逑

Ｆｉｇｕｒｅ邋３－２！邋Ａｓｔｒｏｃｙ化Ｓ邋ａｎｄ邋ｎｅｕｒｏｎ邋ａｐｏｐｔｏｓｉｓ邋ａｒｅ邋ｏｂｓｅｒｖｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｆｒｏｎｔａｌ邋ｃｏｒｔｅｘ邋ｏｆ逡逑ｍａｃａｑｕｅｓ邋ｉｎｆｅｃｔｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＳＩＶ逡逑圖３－２：邋ＥＡＡＴ－２表達低下部位檢測到ｃｌｅａｖ巧ｅｄｃａｓｐａｓｅ３邋（Ａ）。ＧＦＡＰ和ＳＳＤＮＡ雙重免疫組逡逑織化學(xué)染色結(jié)果確定了皮質(zhì)中出現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞的調(diào)亡（Ｂ）。Ｎｅｕｎ和ｃｌｅａｖ巧ｅｄｃａｓｐａｓｅ３逡逑的雙重免疫組織化學(xué)染色，確定了皮質(zhì)中神經(jīng)元調(diào)亡（Ｃ）。相對于對照組非感染恒河猴逡逑（Ｄ），ＳＩＶ感染組恒河猴大腦額葉皮質(zhì)中Ｎｅｕｎ陽性細胞個數(shù)減少（Ｅ），統(tǒng)Ｈ分析結(jié)果與逡逑肉眼觀察的一致（Ｆ）。相比對照組非感染恒河猴（Ｇ），ＳＩＶ感染組恒河猴大腦額葉皮質(zhì)逡逑中ｃｌｅａｖａｇｅｄｃａｓｐａｓ婦表達明顯增加（Ｈ）。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果也表明Ｃｌｅａｖａｇｅｄｃａｓｐａｓｅ３陽性細胞逡逑個數(shù)顯著增加（Ｉ）。圖中數(shù)據(jù)代表平均值±標準誤（ｎ＝１２ｘ５）。＊，ｐ＜０．０５。Ａ．ＥＡＡＴ－２邋（紅逡逑色）和ｃｌｅａｖａｇｅｄｃａｓｐａｓｅ３（藍色）的雙重免疫組織化學(xué)染色；旺ＧＦＡＰ（紅色）和ＳＳＤＮＡ（藍逡逑色）的雙重免疫組織化學(xué)染色；Ｃ．ｃｌｅａｗｇｅｄｃ化ｐａｓｅ３邋（藍色）和Ｎｅｕｎ邋（茶色）的雙堇免疫姐逡逑織化學(xué)染色。原始圖片放大倍數(shù)：（ＡＧ，，Ｈ）邋４００Ｘ；邐（Ｄ，Ｅ）撕Ｏｘ；邋（Ｂ，Ｃ）邋ｌＯＯＯｘ。（人Ｂ，Ｃ）逡逑來源于ＳＩＶ感染恒河猴＃３；邋（Ｄ
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.91

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本文編號：2586212