【摘要】：目的:研究程序性死亡受體1(PD-1)/與配體(PD-L1)以及相關細胞因子轉化生長因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)和白細胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)在布魯氏菌病(Brucellosis)患者中的變化。方法:選取60例布魯氏菌病患者與60例健康志愿者,采用流式細胞術分別檢測其外周血單個核細胞(PBMC)中CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞中PD-1的表達,以及樹突狀細胞(Dendritic cell,DC)中PD-L1的表達,同時采用流式液相多重蛋白定量技術(Cytometric bead array,CBA)檢測血清中TGF-β和IL-10的變化,采用Pearson法分析布魯氏菌病患者體內PD-1與TGF-β及IL-10的相關性,并對34例布魯氏菌病治愈患者進行了追蹤隨訪。結果:與正常對照組相比,布魯氏菌病患者組外周血中PD-1、PD-L1的表達及血清中TGF-β和IL-10的水平均明顯升高(P0.01),而治愈組外周血中PD-1、PD-L1的表達及血清中TGF-β和IL-10的水平較治療前明顯降低(P0.01),并且布魯氏菌病患者組PD-1的表達與TGF-β(r=0.817,P0.01)及IL-10均呈正相關(r=0.835,P0.01)。結論:PD-1/PD-L1及TGF-β和IL-10在布魯氏菌病患者體內高表達,可能共同參與了布魯氏菌對宿主免疫應答的負性調控作用。
【圖文】：

isYes58(97%)No2(3%)ArthrodyniaYes56(93%)No4(7%)GenderMalepatients49(82%)Femalepatients11(18%)Age(years)≥45years34(57%)＜45years26(43%)AST1∶1006(10%)1∶20012(20%)1∶40042(70%)關性本研究用流式細胞術檢測出PD-1在布病患者外周血單核細胞上表達增高，利用CBA法檢測出TGF-β和IL-10在布病患者血清中水平增高。通過Pearson法分析布病患者體內PD-1與TGF-β和IL-10的相關性，發(fā)現布病患者體內PD-1的表達與TGF-β(r=0.817，P＜0.01)和IL-10(r=0.835，P＜0.01)的水平均呈明顯的正相關，見圖4。圖1布病患者組、治愈組和對照組CD3+T細胞、CD4+T細胞和CD8+T細胞表面PD-1的表達Fig．1ExpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsinbrucellosispatientsgroup(A)，curedgroup(B)andcontrolgroup(C)Note:A.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofbrucellosispatientsgroup;B.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofcuredgroup;C.TheexpressionofPD-1onCD3+Tcells，CD4+TcellsandCD8+Tcellsofcontrolgroup.表2布病患者組、治愈組和正常對照組急性炎癥因子Tab．2Brucellosispatientsgroup，curedgroupandnormalcontrolgroupofacuteinflammationGroupsNumber(n)Procalcitonin(ng/ml)IL-6(pg/ml)Hs-CＲP(mg/ml)WBC(×109L－1)Neutrophils(%)Brucellosis607.94±1.211)59.11±2.691)31.4±2.681)11.9±1.281)0.83±0.021)Cured340.99±0.012)2.76±0.672)1.06±0.022)5.23±1.352)0.43±0.012)Control600.28±0.122.28±0.430.57±0.014.01±0.805.46±0.02

er(n)PD-1(%)CD3+TcellCD4+TcellCD8+TcellPD-L1(%)DCcellBrucellosis6048.71±6.431)42.72±5.061)77.30±5.891)60.10±7.431)Cured349.97±1.022)4.12±1.032)10.10±1.042)9.83±1.262)Control606.74±1.476.67±1.038.83±1.578.18±1.04Note:Comparedwithcontrolgroup，，brucellosispatientsgrouphadthehigherPD-1/PD-L1expression，1)P＜0.01;whileinthepatientsreceivingfollow-upcured，thePD-1/PD-L1expressionwereremarkablylowerthanthoseinpretherapy，2)P＜0.01.圖2布病患者組、治愈組和對照組PD-L1的表達Fig．2ExpressionofPD-L1inbrucellosispatientsgroup，curedgroupandcontrolgroup圖3各組血清中TGF-β和IL-10的水平Fig．3ComparisonofserumTGF-βandIL-10in3groupsNote:*.P＜0.01，brucellosisgroupandcontrolgroup;#.P＜0.01，brucellosisgroupandcuredgroup.3討論PD-1/PD-L1在宿主體內發(fā)揮重要的負性調控作用，主要通過向T細胞內傳遞抑制信號，阻礙效應T細胞活化和增殖，參與自身免疫并腫瘤和感染性疾病的發(fā)生發(fā)展［16-18］。通常PD-1主要表達于活化的T細胞表面，而PD-L1分布較為廣泛，在T細胞、B細胞以及抗原提呈細胞等表面均有表達，DC細胞屬于專職抗原提呈細胞，能夠激活初始和記憶性CD8+T細胞、CD4+T細胞和B細胞，在免疫應答的啟動、調控及維穩(wěn)中發(fā)揮重要作用［19］。因此，本研究通過檢測布病患者T細胞表面PD-1和DC細胞表面PD-L1，發(fā)現布病患者組CD3+T細胞、CD4+T細胞和CD8+T細胞表面PD-1的表達與DC細胞表面PD-L1的表達均高于正常對照組，而治愈圖4PD-1與TGF-β和IL-10的相關性Fig．4CorrelationanalysisofPD-1withTGF-βand

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本文編號：2581529