【摘要】：目的：通過研究，了解云南省艾滋病患者HIV-1毒株耐藥基因型及地區(qū)和人群的分布；對云南省HIV-1毒株耐藥基因亞型進(jìn)行分子流行病學(xué)研究，明確云南省HIV-1病毒株流行和變異的情況；為衛(wèi)生行政部門建立有效的艾滋病防控措施和制定合理的抗病毒治療方案與療效評估方案提供有力依據(jù)，從而控制HIV的感染與傳播。 方法：從2011年云南省進(jìn)行艾滋病抗病毒治療六個月以上，病毒載≥1000copies/ml的患者中進(jìn)行篩選，采集全血分離血漿進(jìn)行Bayer VERSANTTM440Molecular System測定病毒載量，同時采集病人的流行病學(xué)信息，分析人口學(xué)及流行病學(xué)特征，美國ABI公司9700PCR擴增儀進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄套式聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription—Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)擴增，擴增產(chǎn)物送至北京博邁德公司測序，測序結(jié)果提交至美國斯坦福大學(xué)HIV耐藥數(shù)據(jù)庫（http://hivdb.stanford.edu）分析耐藥突變情況。將所得到的序列根據(jù)美國拉莫斯國家實驗室HIV核酸序列庫中提供的BLAST分型分析工具對基因亞型進(jìn)行分型分析。 結(jié)果：624例患者樣本擴增陽性，基因耐藥性檢測結(jié)果顯示發(fā)生耐藥的有280人。在280份序列中，蛋白酶抑制劑（protease inhibitors，PIs）耐藥發(fā)生率為4.64%（13/280）。核苷（酸）類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nucleoside analogue reverse transcriptaseinhibitors,NRTIs）耐藥發(fā)生率為59.29%（166/280），主要是3TC和FTC；非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside analogue reverse transcriptaseinhibitors,NNRTIs）耐藥發(fā)生率為88.93%（249/280），主要是NVP和EFV；較高的耐藥突變?yōu)镸184V、D67N、K70R、K103N、Y181C和G190A。獲得了280例耐藥基因亞型，分別為127例（45.36%）為CRF08_BC亞型，56例（20.0%）為CRF01_AE亞型，27例（9.64%）為CRF07_BC亞型，27例（9.64%）為BC亞型，8例（2.86%）為B亞型，19例（6.79%）為C亞型，16例（5.71%）未知重組亞型。 結(jié)論：1.本次病毒載量1000copies的患者中，23.37%(280/1198)的抗病毒治療患者發(fā)生耐藥。其中NRTIs類藥物的耐藥率（166/280）小于NNRTIs類藥物的耐藥率（249/280）。引起NRTIs耐藥變異最高的耐藥突變?yōu)镸184V(143例，占40.39%),引起NNRTIs耐藥變異最高的耐藥突變?yōu)镵103N(97例，占23.20%)。隨著抗病毒治療時間的延長，HIV-1耐藥相關(guān)突變還將不斷積累，因此，耐藥的發(fā)生是HARRT治療失敗的主要原因，這提示我們應(yīng)及時進(jìn)行耐藥性檢測，防止多藥耐藥和交叉耐藥的出現(xiàn)。 2.現(xiàn)在我國抗病毒治療的一線方案主要還是兩種NRTIs和一種NNRTIs聯(lián)合用藥，，本研究的結(jié)果顯示出現(xiàn)針對NNRTI的第103、181、190位點突變的率已經(jīng)較高。因此，對于NNRTIs的藥物耐藥相關(guān)突變的重視和關(guān)注應(yīng)該成為我國HAART治療過程中的一個非常值得重視的問題。 3. HIV-1耐藥性檢測有助于科學(xué)的選擇治療方案，在提高HARRT效果的同時，定期進(jìn)行耐藥性檢測，能有效節(jié)約匱乏的藥物資源，減少耐藥毒株的流行傳播。 4.云南省HIV-1流行株組成復(fù)雜，不同患者體內(nèi)最適合的HIV-1種群不同。且具有顯著的地域特征，應(yīng)密切監(jiān)測。 5, CRF08_BC仍然是最主要的流行亞型。
【學(xué)位授予單位】：大理學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2571046