發(fā)布時間：2019-11-23 20:25

【摘要】：目的： 1、觀察雷公藤多甙治療的免疫無應(yīng)答、免疫不完全應(yīng)答患者CD4+T細胞的變化趨勢,以及純真、記憶CD4+T細胞亞群變化情況。 2、觀察雷公藤多甙治療前后患者T淋巴細胞免疫激活亞群的變化趨勢,探索其是否可抑制INR患者的免疫激活。 3、觀察雷公藤多甙治療前后患者調(diào)節(jié)性T細胞亞群的變化情況,探索其是否可增加Treg細胞亞群比例。 4、觀察雷公藤多甙治療前后患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達TLR4的情況,探索其是否可下調(diào)LPS/TLR4途徑依賴的免疫激活。 方法： 從北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心的就診患者中選出18例接受cART治療的患者,其血漿HIV-RNA載量50copies/ml達18月以上,定義CD4+T細胞計數(shù)200/μL為免疫無應(yīng)答者,在200-300/gL之間為免疫不完全應(yīng)答者(InaR)。所有患者在cART基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙片10mg tid,于開始用藥時及用藥3、6、9、12個月分別進行規(guī)律隨訪,收集臨床資料并留取外周血標(biāo)本。測定外周血T淋巴細胞亞群,包括CD4+T細胞計數(shù)、純真CD4+T細胞、記憶CD4+T細胞、CD4+CD28+功能亞群及各細胞激活亞群。凍存PBMC,測定復(fù)蘇后PBMC的CD4+CD25highTreg亞群,并以LPS刺激復(fù)蘇的PBMC,測定表達TLR4的單核細胞亞群。以上T淋巴細胞亞群分析均采用流式細胞技術(shù)。對各變量進行統(tǒng)計分析,觀察治療前后各變量的變化趨勢。定義P0.05具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。 結(jié)果： 1、雷公藤干預(yù)對INR及InaR患者外周血T淋巴細胞亞群的影響 對于INR及InaR患者,雷公藤聯(lián)合cART治療12月可使CD4+T細胞計數(shù)顯著增長(由187±62/μl增至291±61/μl,P0.0001)。CD4+T細胞計數(shù)增長以記憶CD4+T細胞為主(由134±40/μl至233±70/μlP=0.0001),而非純真CD4+T細胞計數(shù)(由41±30/μl增至51±49/μl,P=0.0279)。INR及InaR組患者于雷公藤治療后CD4+T細胞增長速率較治療前增加(增加斜率由2.902±1.733增至5.959±3.106,P=0.0013)。此外CD4+CD28+T細胞功能亞群計數(shù)也隨之增長(由166±60/μl增至281±54/μl,P0.0001)。 2、雷公藤干預(yù)對實驗組患者T細胞激活亞群的影響 雷公藤聯(lián)合cART治療9月后,總體上可使得艾滋病免疫無應(yīng)答或免疫不完全應(yīng)答患者的T細胞激活亞群水平下降,以CD38+的T細胞激活亞群水平的降低為主。CD4+HLA-DR+CD38-/CD4+比例由(34.8±9.9)%變化至(39.8±12.7)%,P=0.0766; CD4+HLA-DR-CD38+/CD4+比例由(21.5±11.0)%降至(12.8±5.2)%,P=0.0006:CD4+HLA-DR+CD38+/CD4+比例由(14.8±7.6)%降至(8.9±3.4)%,P=0.0156; CD8+HLA-DR+CD38-/CD8+比例由(28.2±11.2)%變化至(25.0±15.4)%,P=0.4606; CD8+HLA-DR-CD38+/CD8+比例由(8.1±5.9)%降至(2.8±4.1)%,P=0.0020; CD8+HLA-DR+CD38+/CD8+比例由(10.9±7.5)%降至(4.6±4.0)%,P=0.0055。HLA-DR-CD38+激活亞群的下降較HLA-DR+CD38+激活亞群更顯著；INR組患者較InaR患者激活亞群下降更為顯著,而對HLA-DR+CD38-并無明顯作用�；颊逤D4+HL A-DR-CD38+及CD4+HLA-DR+CD38+激活亞群占CD4+T細胞比例、CD8+HLA-DR-CD38+激活亞群占CD8+T細胞比例均與CD4+T細胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P=0.01319, r2=0.03806; P=0.0160, r2=0.09440; P=0.0399, r2=0.06964)。 3、雷公藤干預(yù)對INR及InaR患者調(diào)節(jié)性T細胞比例的影響 雷公藤治療前后,INR、InaR及對照患者CD4+CD25highTreg占CD4+T細胞比例均無顯著性變化(P0.05)。 4、INR及InaR患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達TLR4的情況 雷公藤治療前后,INR. InaR及對照患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達TLR4的情況均無顯著性變化(P0.05)。 結(jié)論： 1、雷公藤多甙可顯著提高INR及InaR患者外周血CD4+T淋巴細胞計數(shù),以記憶CD4+T細胞的增長為主。增長的CD4+T細胞為有功能的CD4+CD28+T細胞。 2、雷公藤多甙治療總體上可使得INR或InaR患者的T細胞激活亞群水平下降。 3、雷公藤多甙對INR及InaR患者的外周血CD4+T淋巴細胞計數(shù)及各激活亞群比例的影響可能不是通過影響Treg或LPS-TLR4途徑。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.91

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 于艷秋,張海鵬,杜燁瑋,段忠輝;雷公藤多甙對急性移植物抗宿主病時小鼠T細胞及其亞群的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年10期

2 童建孫,許燁,祁愛平,王士民,錢紹禎;雷公藤多甙對大鼠甾體激素的影響[J];生殖與避孕;1989年04期

3 顧克顯，鄭家潤，高紀(jì)偉，徐蘭芳;雷公藤多甙治療皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的機理研究[J];皮膚病與性病;1994年01期

4 潘志超，許化溪，劉恭植，，王勝軍，嚴(yán)俊，邵啟祥，李良菊;雷公藤與單抗應(yīng)用對大鼠免疫功能影響的研究[J];免疫學(xué)雜志;1996年01期

5 燕華玲，王京，陳光仍，譚霞妮;雷公藤多甙治療銀屑病30例療效觀察[J];青海醫(yī)藥雜志;1996年05期

6 崔云,戴向麗;雷公藤多甙對治療葡萄膜炎療效觀察[J];長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年03期

7 高玉平,陳德甫;雷公藤多甙對子宮肌瘤患者性腺軸的影響[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2001年08期

8 王煜華,高燕玲;雷公藤多甙治療慢性腎功能不全伴大量蛋白尿觀察[J];江西中醫(yī)藥;2003年01期

9 溫取;雷公藤多甙和米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J];中國綜合臨床;2005年03期

10 劉俊鐸,宋文利;雷公藤多甙治療腎移植后的蛋白尿22例[J];中華器官移植雜志;2005年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李福倫;段彥娟;李斌;;雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的研究進展[A];第五屆全國雷公藤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

2 胡永紅;黃黎黎;涂勝豪;陳哲;巴紅;;雷公藤多甙對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨的保護作用[A];全國第七屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 張彩晴;馮捷;李文斌;胡剛;;雷公藤多甙對P物質(zhì)誘導(dǎo)的HaCaT細胞NF-κB的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

4 何曉惠;孔德明;;雷公藤多甙合小劑量強的松治療Graves眼病23例療效觀察[A];2010年貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

5 李智;;雷公藤多甙頓挫式治療原發(fā)性腎病綜合征100例臨床報告[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2000年

6 唐莉;;雷公藤多甙治療掌跖膿皰病36例報告[A];2001年中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

7 施向東;;雷公藤多甙對腎性蛋白尿的作用[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2000年

8 胡國華;易著文;;雙倍劑量雷公藤多甙治療兒童難治性腎病35例[A];浙江省腎臟病骨干醫(yī)師學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2005年

9 龐曉文;那愛華;李鴻;;美滿霉素聯(lián)合雷公藤多甙治療膿腫性穿掘性毛囊周圍炎3例[A];2003中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

10 邱海波;周韶霞;蔣雄斌;鄭杰;竇國祥;;雷公藤多甙小鼠急性肺損傷的防治作用[A];2001年全國中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2001年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 費茂華;中醫(yī)藥給非洲艾滋病病人帶來希望[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 記者 姚琳 王燕;媒體應(yīng)用平視視角參與艾滋病報道[N];廣西日報;2005年

3 記者 姚琳;我區(qū)艾滋病感染趨勢不容忽視[N];廣西日報;2005年

4 記者 馮立中;安徽防艾重點縣推廣“養(yǎng)雞康體”行動[N];健康報;2010年

5 指導(dǎo)專家 解放軍302醫(yī)院感染一科主任醫(yī)師 周志平 記者 黃顯斌;切斷艾滋病感染三途徑[N];醫(yī)藥導(dǎo)報;2006年

6 付洪軍;艾滋病感染者逾九成為青壯年[N];珠海特區(qū)報;2007年

7 記者 曾繁華;“染艾”老人逐年增多[N];柳州日報;2010年

8 記者 趙玉峰;借鑒中醫(yī)先進技術(shù) 不斷提高救助水平[N];臨汾日報;2011年

9 記者 李杰斌邋實習(xí)生 宋立;艾滋病病人就醫(yī)分娩有補助[N];桂林日報;2008年

10 衛(wèi)新;經(jīng)性途徑感染艾滋病呈上升趨勢[N];保健時報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孫蒙清;雷公藤多甙對艾滋病免疫重建不全患者的干預(yù)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 劉保興;黃精贊育膠囊優(yōu)選方改善精子運動能力的初步機理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

3 于艷秋;雷公藤多甙抗急性移植物抗宿主病的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

4 張雪榮;腎敷靈外敷配合雷公藤多甙治療難治性腎病大鼠腎損害機理的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

5 張敏;TLR-NF-κB信號通路在大鼠變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用及雷公藤多甙干預(yù)機制的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

6 劉德;艾滋病中醫(yī)辨證特點與臨床研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 鄧宏偉;防治高危角膜移植免疫排斥反應(yīng)的研究[D];暨南大學(xué);2002年

8 王有彬;實驗性變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎的免疫機理及雷公藤多甙對其影響的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1990年

9 高曉暉;武漢市中學(xué)生教育與防止艾滋病擴散的政策和措施研究[D];華中科技大學(xué);2012年

10 李建萍;EAN大鼠神經(jīng)軸膜與淋巴細胞離子通道及雷公藤多甙干預(yù)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉玉潔;阿維A聯(lián)合雷公藤多甙治療掌跖膿皰病療效觀察[D];吉林大學(xué);2012年

2 趙敏;雷公藤多甙治療兒童早期紫癜性腎炎25例療效觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

3 曲彤薇;浙江省兩市農(nóng)村居民艾滋病認(rèn)知情況的調(diào)查[D];浙江大學(xué);2010年

4 茅乃玲;依托社區(qū)和家庭網(wǎng)絡(luò)開展社區(qū)吸毒人員艾滋病綜合干預(yù)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

5 袁建花;雷公藤多甙治療強直性脊柱炎的臨床研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 康麗娜;山西省不同人群艾滋病歧視現(xiàn)狀及影響因素的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 房蛟飛;五家戒毒場所艾滋病防治現(xiàn)狀及對策研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

8 張留;安徽省某地區(qū)農(nóng)村家庭主婦參與式艾滋病健康教育效果評價研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 薛霜;雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

10 姜思宇;從個人和家庭層面分析艾滋病對我國社會經(jīng)濟的影響[D];北京信息控制研究所;2010年

本文編號：2565125