【摘要】：目的：隱球菌性腦膜炎(C. neoforance meningitis,CNM）,是由新型隱球菌感染腦膜和（或）腦實(shí)質(zhì)所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的真菌感染。目前研究CNM的免疫機(jī)制發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸在一定程度上取決于患者自身的免疫功能，且與輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（Th1/Th2）失衡有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)將利用腦脊液細(xì)胞學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CNM患者的疾病轉(zhuǎn)歸狀況，并用ELISA法對(duì)隱腦患者腦脊液中的Th1細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2細(xì)胞因子IL-10進(jìn)行定量分析，旨在探討CNM患者腦膜局部Th1/Th2免疫應(yīng)答在其疾病病理生理過程中的作用。 方法：選取2009年6月～2012年5月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的25例CNM患者作為病例組，本組患者均經(jīng)腦脊液病原學(xué)檢測(cè)——腦脊液MGG聯(lián)合阿利新蘭染色確診為CNM。根據(jù)CNM的臨床療效分為疾病的急性期及穩(wěn)定期，并用動(dòng)態(tài)腦脊液細(xì)胞學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。選取25例同時(shí)期經(jīng)臨床表現(xiàn)及腦脊液檢測(cè)除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的患者作為對(duì)照組。將對(duì)照組及病例組（包括急性期及穩(wěn)定期）患者均行腰椎穿刺術(shù)，留取腦脊液（共75份）行腦脊液常規(guī)、生化及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。應(yīng)用ELISA法對(duì)75份腦脊液中的Th1細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2細(xì)胞因子IL-10進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：1臨床資料結(jié)果：病例組為25例CNM患者，其中男16例，女9例，年齡6～78歲，平均為42.12±2.76歲。對(duì)照組為除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者25例，其中男12例，女13例，年齡6～58歲，平均為26.32±13.18歲。病例組與對(duì)照組相比，病例組腦脊液中的總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均升高，葡萄糖、氯化物含量降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。病例組穩(wěn)定期與急性期相比，腦脊液壓力、總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均有所降低，而葡萄糖、氯化物含量有所升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 2CNM患者腦脊液細(xì)胞學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果：急性期腦脊液細(xì)胞學(xué)可見成堆出現(xiàn)的隱球菌，背景炎性細(xì)胞多成以嗜中性粒細(xì)胞為主的混雜細(xì)胞學(xué)反應(yīng)；經(jīng)治療后，患者臨床病情好轉(zhuǎn)進(jìn)入穩(wěn)定期，此時(shí)腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少，炎性細(xì)胞也轉(zhuǎn)為以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主,可見隱球菌吞噬細(xì)胞。經(jīng)統(tǒng)計(jì)25例CNM患者腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少天數(shù)為11～35d，平均為21d。 3腦脊液中Th1與Th2細(xì)胞因子的測(cè)定結(jié)果：病例組急性期腦脊液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測(cè)定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16。對(duì)照組以上各因子水平分別為13.82pg/ml±1.40，28.52pg/ml±3.57及7.78pg/ml±1.32。病例組與對(duì)照組相比，IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度均有明顯差異（P值均＜0.01）。較對(duì)照組，，病例組Th1因子IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而Th2細(xì)胞因子IL-10水平明顯增高。 4CNM患者急性期與穩(wěn)定期腦脊液內(nèi)Th1與Th2細(xì)胞因子水平的測(cè)定結(jié)果：急性期腦脊液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測(cè)定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16；穩(wěn)定期分別為17.64pg/ml±2.29,49.40pg/ml±9.31及23.06pg/ml±7.49。急性期與穩(wěn)定期相比，Th1與Th2細(xì)胞因子水平均有明顯差異（P值均＜0.01），IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而IL-10水平明顯增高。 5CNM患者不同時(shí)期內(nèi)Th1-Th2免疫應(yīng)答方式的表達(dá)結(jié)果：用Th1與Th2細(xì)胞因子的比率（Th1/Th2）來反映免疫應(yīng)答方式。病例組急性期與穩(wěn)定期IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率較對(duì)照組明顯減少（P值均＜0.01）；病例組急性期Th1/Th2比率亦明顯低于穩(wěn)定期（P＜0.01）。 結(jié)論：病例組（CNM組）較對(duì)照組，腦脊液內(nèi)IL-10的含量明顯升高、IFN-γ與TNF-α的含量明顯降低，IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率顯著降低，提示Th2免疫應(yīng)答模式在隱球菌性腦膜炎感染的急性期中起主導(dǎo)作用。病例組穩(wěn)定期與急性期相比，腦脊液內(nèi)IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率明顯升高，說明在穩(wěn)定期內(nèi)免疫應(yīng)答模式轉(zhuǎn)為以Th1為主。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明細(xì)胞免疫是宿主抵抗隱球菌感染的主要方式且充分證實(shí)了Th1/Th2細(xì)胞因子失衡與CNM的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。動(dòng)態(tài)檢測(cè)Th1/Th2免疫應(yīng)答水平對(duì)臨床指導(dǎo)隱球菌性腦膜炎的診斷、治療及轉(zhuǎn)歸有一定意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R519.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐赤宇;溫海;王溪濤;朱紅梅;顧菊林;徐紅;;新生隱球菌的胞外蛋白水解酶及絲氨酸蛋白酶活性檢測(cè)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年02期

2 王曉光,徐啟桓;新型隱球菌性腦膜炎65例臨床分析[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2004年05期

3 徐赤宇;羅平;王喜國(guó);劉輝;;新生隱球菌絲氨酸蛋白酶對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9、Tau-LRP、LDL-LRP的調(diào)控作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2008年16期

4 張俊勇;溫海;;新生隱球菌通過血腦屏障的研究進(jìn)展[J];中國(guó)真菌學(xué)雜志;2010年01期

5 何俊瑛;何紅彥;孟兆華;金便芬;;隱球菌性腦膜炎早期診斷及療效探討(附30例報(bào)道)[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;2007年07期

本文編號(hào)：2428646