【摘要】：研究背景和目的結(jié)核病(tuberculosis,TB)至今仍是全球感染率最高的慢性傳染性疾病,病死率僅次于艾滋病。據(jù)估計(jì),目前全人類已有近1/3的人口感染了結(jié)核分枝桿菌,每年約150萬(wàn)人因結(jié)核病死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),我國(guó)TB病人數(shù)僅次于印度,已高居全球第2位。診斷率低是我國(guó)結(jié)核病發(fā)展和流行的主要因素之一,目前我國(guó)TB的診斷率不足60%,肺外結(jié)核的診斷更是難上加難,綜合各種手段進(jìn)一步提高TB的診斷水平,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,無(wú)疑對(duì)我國(guó)結(jié)核病的流行病學(xué)控制和預(yù)后的改善,具有極其重要的意義。結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能有著密切的關(guān)系。超過(guò)90%的人口感染MTB后長(zhǎng)期處于潛伏感染狀態(tài),終身不發(fā)病,機(jī)體主要通過(guò)巨噬細(xì)胞非特異性吞噬清除MTB,未被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除的MTB則寄生于巨噬細(xì)胞內(nèi)造成潛伏感染。潛伏感染者可在局部建立有利于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory Tcell,Treg)募集、存活的環(huán)境,并抑制特異性免疫應(yīng)答,致使其不被徹底清除,能夠保持休眠和靜止?fàn)顟B(tài),與潛伏感染者機(jī)體免疫系統(tǒng)維持一種平衡,這就是其既不發(fā)病也無(wú)法將體內(nèi)MTB徹底清除的主要原因。而結(jié)核患者體內(nèi),效應(yīng)細(xì)胞的抗結(jié)核活性非常弱,甚至處于"無(wú)能"狀態(tài)。當(dāng)潛伏感染者免疫系統(tǒng)功能紊亂時(shí),其體內(nèi)的MTB復(fù)活并播散,進(jìn)而發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病。據(jù)估計(jì),約5%～10%的潛伏感染者將發(fā)展為結(jié)核病患者,其中大多數(shù)為肺結(jié)核。肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后,不僅與MTB的數(shù)量和毒力有關(guān),與宿主的細(xì)胞免疫功能也有著密切的聯(lián)系。結(jié)核病的免疫機(jī)制非常復(fù)雜,T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對(duì)結(jié)核病的發(fā)病和演變具有決定意義。T細(xì)胞主要分為CD4~+輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th細(xì)胞)和CD8~+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)兩類。其中Th細(xì)胞又分為T(mén)h1型細(xì)胞和Th2型細(xì)胞,分別分泌不同的細(xì)胞因子。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-18等因子促進(jìn)細(xì)胞免疫,Th2細(xì)胞主要分泌Ⅱ-4、IL-6、IL-5、IL-13、IL-10等因子介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。近年來(lái)關(guān)于Th1/Th2平衡與結(jié)核病的關(guān)系一直是研究的熱點(diǎn),結(jié)核患者體內(nèi)Th1/Th2失衡及其動(dòng)態(tài)演變貫穿于結(jié)核病全程,對(duì)結(jié)核病的進(jìn)展、惡化、控制和預(yù)防起著決定性作用。由于結(jié)核菌屬于胞內(nèi)寄生菌,體液免疫難以對(duì)其發(fā)揮作用。機(jī)體抗結(jié)核感染的保護(hù)性免疫以Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主。據(jù)研究報(bào)道,結(jié)核病患者和結(jié)核病小鼠體內(nèi)均存在Th2反應(yīng)增強(qiáng),Th1反應(yīng)低下的現(xiàn)象。Th2細(xì)胞因子可以抑制單核細(xì)胞和T細(xì)胞向病灶聚集,影響結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。研究發(fā)現(xiàn),病情較輕的肺結(jié)核患者優(yōu)勢(shì)表達(dá)Th1型細(xì)胞因子,而病情較重的患者則優(yōu)勢(shì)表達(dá)Th2型細(xì)胞因子,如IL-4水平升高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,有多種細(xì)胞因子(cytokine,CK)參與了結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展。機(jī)體抗結(jié)核免疫以T細(xì)胞免疫為主,效應(yīng)CD8~+CTL則發(fā)揮細(xì)胞毒作用,通過(guò)穿孔素(Perforin)和顆粒酶B(granzyme B,GrB)途徑直接殺傷感染靶細(xì)胞,暴露并清除胞內(nèi)寄生的結(jié)核菌;效應(yīng)CD4~+Th1細(xì)胞釋放γ-干擾素(interferon-γγ,IFN-y)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)等細(xì)胞因子,激活和趨化巨噬細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞向病灶處聚集,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抵抗力;巨噬細(xì)胞在控制、殺滅結(jié)核分枝桿菌的過(guò)程中起到重要作用,其抗菌活性受到多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。細(xì)胞因子是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的介質(zhì),細(xì)胞因子的相互作用構(gòu)成了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂有一定的關(guān)系。細(xì)胞因子之間存在復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,不同細(xì)胞因子的功能不同,相同的細(xì)胞因子也可有不同的功能,如IL-12,IL-23,IL-18和IL-27等細(xì)胞因子均能夠促進(jìn)IFN-y的產(chǎn)生,而IL-10、IL-4則抑制IFN-y的分泌。IL-6在MTB感染早期即在感染部位產(chǎn)生,具有抗炎和促炎的雙重特性,并可增加MTB感染早期IFN-y的產(chǎn)量,從而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力,但也可通過(guò)抑制TNF-α和IL-18的產(chǎn)生促進(jìn)MTB生長(zhǎng);IL-13對(duì)單核細(xì)胞抗炎作用和通過(guò)B淋巴細(xì)胞對(duì)人免疫應(yīng)答刺激,說(shuō)明它可與IL4和IL10共同引起Th2型應(yīng)答效應(yīng),而從IL-13協(xié)同合成的影響看,它又可能是啟動(dòng)TTh1型免疫反應(yīng),說(shuō)明IL-13是一種具有高度多效性的細(xì)胞因子。對(duì)于結(jié)核細(xì)胞因子表達(dá)狀況的"全景式"研究非常重要,不僅有助于了解結(jié)核病的免疫發(fā)病機(jī)制,還有利于探索和開(kāi)發(fā)新的結(jié)核病免疫診斷方法,并為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其免疫治療方法開(kāi)辟新的途徑。目前由于研究樣本的種屬差異、個(gè)體差異、不同發(fā)病時(shí)期、不同嚴(yán)重程度、不同研究方法等,研究結(jié)果存在一定的爭(zhēng)議。本課題為前瞻性觀察研究,采用目前最先進(jìn)的多細(xì)胞因子檢測(cè)方法Luminex,選擇21種既往文獻(xiàn)報(bào)道在結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子(FRACTALKINE,Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor(GM-CSF),IFN-y,IL-2,IL-1β,IL-10,IL-4,IL-12(p40),IL-13,IL-1A,IL-12(p70),IL-17A,IL-5,IL-6,IL-8,IFN-y inducible protein(IP-10/CXCL-10),Macrophage Chemoattractant Protein 1(MCP-1/CXCL),MCP-3,Monocyte Inflammatory Protein 1 beta(MIP-1β),TNF-a and VEGF),檢測(cè)它們?cè)?93例結(jié)核病人和84例正常對(duì)照者中的表達(dá)水平,探討其意義。隨著對(duì)其進(jìn)一步了深入研究,有望找到穩(wěn)定的免疫診斷指標(biāo),并為免疫干預(yù)和免疫治療提供依據(jù)。本研究擬從下面幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行研究。1、目的:探討結(jié)核病患者細(xì)胞因子的表達(dá)狀態(tài),并分析其在結(jié)核病免疫發(fā)病中的作用。對(duì)象與方法:采用多細(xì)胞因子檢測(cè)方法Luminex檢測(cè)廣州市胸科醫(yī)院住院自2013年2月至2015年2月期間的193例結(jié)核病人和84例正常對(duì)照的血漿細(xì)胞因子及收集結(jié)核病人的臨床資料。所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件處理,所有計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,組間差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組比較采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采以百分比表示,組間采用卡方檢驗(yàn),以P0.05作為顯著性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果結(jié)核病人和健康人對(duì)照的能做對(duì)比的19個(gè)細(xì)胞因子中IL-1β、IL-6、TNF-α、FKN、IL-2、IP-10較對(duì)照組明顯升高、MCP-1明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IFN-y、IL-10、IL-8、VEGF、GM-CSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、IL-5、MCP-3、MIP-1β無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.072～0.849),但其中IL-10結(jié)核病人有升高趨勢(shì)。(說(shuō)明:可能由于研究試劑盒的原因部分細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果不理想如IL-4在患者,IL-1A在健康體檢者,無(wú)法納入分析)IL-1β:結(jié)核病人為 0.48±0.30(x±s)pg/ml,健康人為0.35±0.15(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.252,p=0.001)。IL-6:結(jié)核病人為1.39±1.93(x±s pg/ml,健康人為0.76±1.25(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.252,P=0.001)。MCP-1:結(jié)核病人為 130.32±53.62(x±s)pg/ml,健康人為153.30±96.67(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.046,P=0.043)。TNF-α因子:結(jié)核病人為 5.32±4.14(x±s)pg/ml,健康人為3.78±1.86(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.260,p=0.000)。FKN因子:結(jié)核病人為31.80±83.73(x±s)pg/ml,健康人為14.07±32.07(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.543,P=0.012)。IL-2因子:結(jié)核病人為 0.37±0.45(x±s)pg/ml,健康人為0.26±0.12(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.261,P=0.001)。IP-10因子:結(jié)核病人為 1120.33±1220.24(x±s)pg/ml,健康人為623.13±827.35(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.948,P=0.000)。IL-10因子:結(jié)核病人為0.52±0.94(x±s)pg/ml,健康人為0.34±0.71(x±s)pg/ml,結(jié)核病人有升高但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.807,P=0.072)。結(jié)論結(jié)核病患者IL-2、IL-6及IL-10的升高在結(jié)核病Th1/Th2免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。TNF-α、IP-10、IL-1β及FKN等保護(hù)性免疫因子的升高,在調(diào)動(dòng)機(jī)體清除MTB的免疫保護(hù)功能,但趨化因子MCP-1降低不利于MTB的清除,以上細(xì)胞因子的共同作用使機(jī)體在清除MTB菌的同時(shí)不會(huì)造成病理性免疫損傷,但細(xì)胞免疫的平衡紊亂對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸起著重要的作用。此外,細(xì)胞因子尤其IP-10可能對(duì)結(jié)核診斷具有很好的探索價(jià)值。2目的:探討不同的肺部病灶、空洞、痰菌負(fù)荷量的細(xì)胞因子變化及其意義。對(duì)象與方法:第一部分中的肺結(jié)核病人進(jìn)行分組:(1)無(wú)空洞組有96人年齡;有空洞組為69人。(2)按照病灶所占肺野范圍分為1-2個(gè)肺野組63例;3～4個(gè)肺野組42例;和5-6個(gè)肺野組72例。(3)根據(jù)肺結(jié)核痰菌負(fù)荷量,痰檢量-組有67人;痰檢量+組為50人;痰檢量++組為27人;痰檢量≥~+++組為21人;測(cè)細(xì)胞因子及統(tǒng)計(jì)方法同前。結(jié)果(1)結(jié)核病人中無(wú)空洞組和有空洞組測(cè)量的20個(gè)細(xì)胞因子包括:IFN-y、IL-10、IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1、TNF-α、VEGF、FKN、GM-CSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、IL-2、IL-5、IP-10、MCP-3、MIP-1β 和 IL-1A,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.135～0.941)。(2)按病灶不同分組檢測(cè)的20個(gè)因子有統(tǒng)計(jì)意義的是IL-6、TNF-α、IP-10和IL-1 A。IL-6:≤2 組 795.48±644.64(x±s)pg/ml,3～4 組 879.45±718.61(x±s)pg/ml,5 組 1641.95±1708.86(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.812,P=0.011),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和3～4組(p0.05)。TNF-α:≤2組4.39±2.28(x±s)pg/ml,3～4 組 4.62±2.70(x±s)pg/ml,≥5 組 6.82±5.80(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=7.764,P0.001),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和 3～4 組(p0.05)。IP-10:≤2 組 795.48±644.64(x±s)pg/ml,3～4 組879.45±718.61(x±s)pg/ml,≥5 組 1641.95±1708.86(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=11.170,p0.001),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和3～4組(p0.05)。IL-1A:≤2 組 4.31±15.35(x± s)pg/ml,3～4 組 2.77±15.07(x±s)pg/ml,≥5 組 20.39±69.67(x~+s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.230,P=0.042),多重比較未發(fā)現(xiàn)差異,但≥5組較其他兩組有升高趨勢(shì)。(3)按痰菌負(fù)荷不同分組檢測(cè)的IL-6、GM_CSF、IL-12p70和IL-13有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IL-6:-組 1.15±1.49(x±s)pg/ml,+組 1.41±1.41(x±s)pg/ml,++組1.50±2.33(x±s)pg/ml,≥+++組2.86±3.63(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.812,P=0.011),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組、+組和++組(p0.05)。GM-CSF:-組 4.15±3.68(x±s)pg/ml,+組 3.02±1.64(x+s)pg/ml,++組 2.65±1.74(x±s)pg/ml,≥+++組2.98±1.14(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=2.947,P=0.035),多重比較發(fā)現(xiàn)-組高于+組、++組和≥++組(p0.05)。IL-12p70:-組1.27±0.73(x±s)pg/ml,~+組 2.21±4.11(x±s)pg/ml,++組 1.23±0.51(x±s)pg/ml,≥+++組 3.77±6.64(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.503,P=0.017),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組和++組(p0.05)。IL-13:-組0.12±0.32(x±s)pg/ml,+組 0.48±2.35(x±s)pg/ml,++組 2.73±13.89(x±s)pg/ml,≥+++組7.21±18.74(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.761,P=0.012),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組和+組(p0.05)。結(jié)論(1)細(xì)胞因子不隨肺結(jié)核有無(wú)空洞而變化,提示肺結(jié)核有無(wú)合并空洞可能與免疫紊亂無(wú)明顯相關(guān)性。(2)IL-6隨著病灶增多或痰菌負(fù)荷增加而升高,對(duì)病情有判斷價(jià)值,可能有開(kāi)發(fā)為療效、預(yù)后判斷指標(biāo)的潛在價(jià)值。(3)隨著病灶增多,IP-10和TNF-α的保護(hù)性細(xì)胞因子及IL-6免疫抑制因子和雙向調(diào)整因子IL-1A亦升高,多種因子的網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)決定著病情變化。(4)隨著痰菌負(fù)荷量,Th2型細(xì)胞因子IL-6、IL-13及Thl型細(xì)胞因子IL-12p70都有升高趨勢(shì),避免了由于過(guò)度強(qiáng)烈的Thl反應(yīng)可能對(duì)宿主整體造成的病理免疫損害。但保護(hù)性因子GM-CSF的下降使MTB的清除下降可能是痰菌負(fù)荷增加的原因之一�？傊�,機(jī)體是一個(gè)復(fù)雜的免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò),隨著病情的變化,免疫保護(hù)、免疫抑制的因子都在變化。3目的:從初治及復(fù)治肺結(jié)核和結(jié)核病類型(即肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、支氣管結(jié)核)兩個(gè)方面分組對(duì)其細(xì)胞因子進(jìn)行分析,探索其特點(diǎn)并分析其在結(jié)核病中的作用。對(duì)象與方法:第一部分中的病人進(jìn)行分組:(1)初治組有148人,復(fù)治組為23人。(2)結(jié)核病類型分組:肺結(jié)核病人有102人,結(jié)核性胸膜炎有28人,氣管結(jié)核有30人。測(cè)細(xì)胞因子及統(tǒng)計(jì)方法同前。結(jié)果(1)按初治復(fù)治不同分組檢測(cè)有統(tǒng)計(jì)意義的細(xì)胞因子是IL-10和TNF-α。IL-10:初治組為 0.34±0.18(x±s)pg/ml,復(fù)治組為 0.67±0.78(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.280,p=0.029)。TNF-α:初治組為3.77±1.08(x±s)pg/ml,復(fù)治組為 5.35±2.70(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.913,P=0.006)(2)按結(jié)核類型分組有統(tǒng)計(jì)意義的細(xì)胞因子是IL-8和MCP-1。IL-8:肺結(jié)核病人4.51±5.44(x±s)pg/ml,結(jié)核性胸膜炎病人 6.64±9.30(x±s)pg/ml,氣管結(jié)核病人2.68±1.57(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.166,P=0.045),多重比較發(fā)現(xiàn)氣管結(jié)核病人低于肺結(jié)核病人和結(jié)核性胸膜炎病人組(p0.05)。MCP-1:肺結(jié)核病人144.44±53.97(x±s)pg/ml,結(jié)核性胸膜炎病人 125.32±45.14(x±s)pg/ml,氣管結(jié)核病人108.64±43.81(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=5.965,P=0.003),多重比較發(fā)現(xiàn)氣管結(jié)核病人低于肺結(jié)核病人(p0.05)。結(jié)論(1)TNF-α、IL10分別代表者保護(hù)性免疫及抑制性免疫,兩者在結(jié)核的復(fù)發(fā)中發(fā)揮著作用。(2)結(jié)核性胸膜炎較肺結(jié)核、支氣管結(jié)核CD4T淋巴細(xì)胞下降,其分泌的細(xì)胞因子相應(yīng)減少,提示結(jié)核性胸膜炎免疫紊亂明顯。IL-8是促炎因子,在三組間結(jié)核性胸膜炎明顯升高,與結(jié)核性胸膜炎的形成機(jī)制有一定的關(guān)系。MCP-1在三組間低于肺結(jié)核組,高于氣管結(jié)核組,提示三種不同類型的結(jié)核病有不同的免疫機(jī)制。(3)支氣管結(jié)核IL-8、MCP三組中最低,提示患者的促炎因子和趨化因子下降,可能與支氣管結(jié)核的形成有關(guān)。總之,CD4T、IL-8和MCP-1在不同類型的結(jié)核病變中有不同的免疫作用。4、目的:耐藥肺結(jié)核的血漿細(xì)胞因子的表達(dá)狀態(tài)及意義,并進(jìn)一步從多個(gè)方面初步探索耐藥的危險(xiǎn)因素。對(duì)象與方法:第一部分中的有藥敏結(jié)果的100例病人進(jìn)行分組。敏感組66例;耐藥組34例。臨床資料及細(xì)胞因子的獲得同第一部分。從各個(gè)方面耐藥肺結(jié)核的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。測(cè)細(xì)胞因子同前。所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件處理,所有計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,組間差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采以百分比表示,組間采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。首先將可能的影響因素納入單變量Logistic Regression,然后將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(P0.10)進(jìn)入二分類多變量logistic analysis,變量選擇采用Backward LR法。以P0.05作為顯著性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果4.1年齡和血沉有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,年齡:敏感組為38.83±21.45(x±s),耐藥組為49.61±20.44(x±s),兩組年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.281,P=0.025)。血沉:敏感組為 49.47±27.76(x±s),耐藥組為 63.50±33.37(x±s),兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.035,p=0.045)。4.2初治復(fù)治的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X~2 =12.371,p=0.000)。復(fù)治比例敏感組為5.6%,耐藥組為32.0%。4.3敏感組和耐藥組測(cè)量的20個(gè)細(xì)胞因子分析。IL-10、IL-2 和 MCP-3 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IL-10:敏感組為 0.53±0.57(x±s)pg/ml,耐藥組為0.31±0.13(x~+s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.980,p=0.004)。IL-2:敏感組為0.43±0.54(x±s)pg/ml,耐藥組為0.28±0.09(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.291,P=0.025)。MCP-3:敏感組為 3.03±8.69(x±s)pg/ml,耐藥組為0.58±1.42(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.317,p).023)。4.4影響耐藥與否的單因素logistic回歸分析年齡、血沉、復(fù)治有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而細(xì)胞因子均未發(fā)現(xiàn)有意義的變量。年齡:OR值為1.023(95%CI:1.003～1.045),隨著年齡的增加耐藥(P=0.028);血沉:OR值為1.016(95%CI:1.000～1.032),隨著血沉的增加耐藥(P=0.049);復(fù)治:OR 值為 7.934(95%CI:2.199～28.629),復(fù)治越耐藥(P=0.002)。4.5影響耐藥與否的多因素logistic回歸分析血沉:OR值為1.022(95%CI:1.003～1.042),隨著血沉的增加越耐藥(P=0.024);復(fù)治:OR值為8.277(95%CI:1.941～35.304),復(fù)治患者易耐藥(P=0.004);細(xì)胞因子均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論通過(guò)多因素logistic回歸分析,結(jié)核復(fù)治和血沉升高是肺結(jié)核耐藥的的危險(xiǎn)因素。細(xì)胞因子盡管在本研究中不是耐藥的危險(xiǎn)因素,其代表的免疫狀態(tài)可能是危險(xiǎn)因素之一,但需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究才能明確。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R52

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本文編號(hào)：2369768