【摘要】：由瘧原蟲(chóng)感染引起的蟲(chóng)媒傳染病瘧疾雖然仍然嚴(yán)重威脅著人類的健康,但是隨著大量防控措施的開(kāi)展,全球瘧疾死亡率和發(fā)病率都已顯著下降,而且很多國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)進(jìn)入瘧疾消除階段。在該階段,加強(qiáng)瘧疾監(jiān)測(cè),有效的評(píng)估瘧疾傳播強(qiáng)度發(fā)揮著重要的作用。隨著瘧疾傳播強(qiáng)度的降低,傳統(tǒng)指標(biāo)(昆蟲(chóng)接種率EIR)不再適用,而高靈敏性的血清學(xué)方法則受到越來(lái)越多的重視,但是該方法的關(guān)鍵在于選擇合適的抗原標(biāo)志。目前研究者的目光主要集中在惡性瘧原蟲(chóng)固有抗原,例如AMA-1, MSP-119,MSP2等,而這些抗原各有其局限性。本科室前期利用表位隨機(jī)重組技術(shù)構(gòu)建了多表位基因庫(kù),并用庫(kù)免疫血清篩選出了免疫原性最佳、穩(wěn)定性最好的人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1和M.RCAg-3,前者含有來(lái)自8種惡性瘧原蟲(chóng)特異性抗原的11個(gè)表位；后者含有15種表位和3種融合片段,同樣來(lái)自8種惡性瘧原蟲(chóng)特異性抗原。本研究比較分析了惡性瘧疾病人血清對(duì)兩種抗原的識(shí)別情況,優(yōu)選M.RCAg-1作為血清學(xué)監(jiān)測(cè)抗原,并發(fā)現(xiàn)該抗原：1)對(duì)惡性瘧疾感染后產(chǎn)生的天然抗體敏感性強(qiáng),而且與間日瘧疾沒(méi)有交叉反應(yīng)；2)人群多態(tài)性低；3)抗M.RCAg-1抗體在人體內(nèi)半衰期較短(數(shù)周至數(shù)月)。應(yīng)用M.RCAg-1抗原對(duì)中緬邊境(瘧疾疫區(qū))和海南省(既往疫區(qū))居民血清進(jìn)行抗體檢測(cè),發(fā)現(xiàn)疫區(qū)居民血清抗體水平高于北京(非疫區(qū)對(duì)照)；而海南省居民血清抗體水平與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。應(yīng)用M.RCAg-1獲得云南省三個(gè)村落的惡性瘧疾傳播強(qiáng)度(SCR)與海拔存在半對(duì)數(shù)關(guān)系,經(jīng)數(shù)理推導(dǎo),通過(guò)M.RCAg-1獲得的SCR與EIR存在指數(shù)相關(guān)性。本研究的結(jié)果初步說(shuō)明了人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1用于惡性瘧疾血清學(xué)監(jiān)測(cè)的可行性：可用于評(píng)估短期內(nèi)惡性瘧疾傳播強(qiáng)度；評(píng)價(jià)惡性瘧疾防控措施的效果；并可用于確認(rèn)惡性瘧疾是否已消除。
[Abstract]:Although malaria, an insect-borne infectious disease caused by Plasmodium infection, still poses a serious threat to human health, with the implementation of a large number of control measures, the global malaria mortality and morbidity rate has decreased significantly, And many countries and regions have entered the stage of malaria eradication. At this stage, the strengthening of malaria surveillance and effective assessment of malaria transmission intensity play an important role. Along with the decrease of malaria transmission intensity, the traditional index (insect vaccination rate EIR) is no longer applicable, and the highly sensitive serological method is paid more and more attention, but the key of this method is to select the appropriate antigen marker. At present, researchers mainly focus on Plasmodium falciparum inherent antigens, such as AMA-1, MSP-119,MSP2, which have their own limitations. The multiepitope gene library was constructed by using epitope random recombination technique in the early stage of our department. The best immunogenicity and stability of artificial polyepitope chimeric antigens M.RCAg-1 and M.RCAg-3 were obtained by using library immune serum. The former contained 11 epitopes from 8 specific antigens of Plasmodium falciparum. The latter contains 15 epitopes and 3 fusion fragments, which are also derived from 8 Plasmodium falciparum specific antigens. In this study, we compared and analyzed the recognition of two kinds of antigens in the sera of patients with falciparum malaria. We selected M.RCAg-1 as the serological monitoring antigen, and found that the antigens were: 1) highly sensitive to the natural antibodies produced by falciparum malaria infection. There was no cross reaction with daily malaria. 2) low polymorphism in population, 3) shorter half life (weeks to months) of anti M.RCAg-1 antibody in human body. M.RCAg-1 antigen was used to detect the antibodies in the sera of the residents in the China-Myanmar border (malaria endemic area) and Hainan province (past epidemic area). The results showed that the serum antibody level of the residents in the epidemic area was higher than that in Beijing (non-epidemic area control). However, there was no significant difference in serum antibody level between Hainan residents and the control group. M.RCAg-1 was used to obtain the semi-logarithmic relationship between falciparum malaria transmission intensity (SCR) and altitude in three villages in Yunnan Province. The SCR obtained by M.RCAg-1 was exponentially correlated with EIR by mathematical deduction. The results of this study preliminarily demonstrated the feasibility of artificial multiepitope chimeric antigen (M.RCAg-1) for serological monitoring of falciparum malaria, which can be used to evaluate the transmission intensity of falciparum malaria in the short term, and evaluate the effectiveness of the measures to prevent and control falciparum malaria. And can be used to determine whether falciparum malaria has been eliminated.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R531.3

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董央慶;惡性瘧疾216例臨床分析[J];右江醫(yī)學(xué);2001年04期

2 徐榮和;非洲惡性瘧疾的治療[J];天津醫(yī)藥;2002年08期

3 施云星,呂礁,陸永德,黃亞莉,李福林,柳振美,張尚珍,辛淑敏;非洲來(lái)華海員兇險(xiǎn)型惡性瘧疾一例[J];中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志;2003年03期

4 羅國(guó)勝,馮春顏;惡性瘧疾1例分析[J];江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn);2005年01期

5 王玲;2例惡性瘧疾誤診報(bào)道[J];四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報(bào);2005年01期

6 毛文英,王家娜;惡性瘧疾誤診1例[J];華西醫(yī)學(xué);2005年02期

7 胡佩莉;;馬里共和國(guó)錫加索醫(yī)院惡性瘧疾100例臨床分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2007年24期

8 朱惠芳;;惡性瘧疾的救護(hù)體會(huì)[J];中國(guó)中醫(yī)急癥;2012年04期

9 ;惡性瘧疾的肺功能不全:十二例彌漫性血管內(nèi)凝血[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲(chóng)病分冊(cè));1975年04期

10 ;惡性瘧疾的奎寧熱[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲(chóng)病分冊(cè));1975年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前8條

1 黃建榮;恩加惠·艾里;;中國(guó)人和非洲人惡性瘧疾的臨床特征分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)感染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 王槐芳;李錦輝;;廣西消滅惡性瘧疾方法與效果評(píng)價(jià)[A];新世紀(jì)預(yù)防醫(yī)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)——中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2002年

3 李三景;王秀云;蘇云普;;輸入性惡性瘧疾41例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國(guó)熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 黃建榮;高英起;納姆比梯·達(dá)肥特;;青蒿琥酯聯(lián)合針灸治療惡性瘧疾的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)感染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

5 李三景;鄭遂玲;于永敏;楊耀杰;任娜;王杰;;輸入性惡性瘧疾41例臨床分析[A];第三屆特種醫(yī)學(xué)暨山東-河南-湖北三省聯(lián)合微生態(tài)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 袁雯霞;黃建榮;;腦型惡性瘧疾一例[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

7 袁雯霞;黃建榮;;腦型惡性瘧疾1例[A];2008年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 周靜;張萍;;惡性瘧疾患兒的護(hù)理[A];全國(guó)傳染病護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前8條

1 記者 彭薇;揭開(kāi)惡性瘧疾肆虐面紗[N];解放日?qǐng)?bào);2014年

2 記者 羅潔琳　通訊員 嚴(yán)超 邢孔伯;羅湖口岸發(fā)現(xiàn)惡性瘧疾[N];深圳商報(bào);2012年

3 本報(bào)通訊員 鄒毓文;生死時(shí)速[N];中國(guó)國(guó)門(mén)時(shí)報(bào);2012年

4 記者　肖歡歡 通訊員　婷婷;廣東發(fā)現(xiàn)4例輸入性惡性瘧疾[N];廣州日?qǐng)?bào);2006年

5 李冰峰邋通訊員 朱東升 王濤;我市嚴(yán)防市民出國(guó)后帶病回國(guó)[N];金華日?qǐng)?bào);2007年

6 任思堂 文儀;美發(fā)現(xiàn)抵抗惡性瘧疾機(jī)制[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

7 本報(bào)記者 張靜宇;造福非洲 走向世界[N];人民日?qǐng)?bào);2001年

8 吳歌;蚊子與疾病[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 姚美雪;人工多表位嵌合抗原用于惡性瘧疾血清學(xué)監(jiān)測(cè)的可行性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 藺亞暉;雞卵黃IgY抗體在惡性瘧疾診斷中的應(yīng)用研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號(hào)：2329586