HBV變異、體細(xì)胞變異及相關(guān)免疫遺傳在肝硬化和肝細(xì)胞癌發(fā)生中的作用
本文選題:乙型肝炎病毒 + 突變; 參考:《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年04期
【摘要】:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染已經(jīng)成為我國最重要公共衛(wèi)生問題之一,造成重大的疾病負(fù)擔(dān)。從HBV慢性感染狀態(tài)到相關(guān)肝臟疾病的惡性轉(zhuǎn)化,常需要數(shù)十年的慢性過程。由于長(zhǎng)期感染,HBV在宿主的免疫壓力下,被動(dòng)選擇出適合病毒生存的相關(guān)突變,而這些突變又進(jìn)一步促進(jìn)肝臟疾病的惡性轉(zhuǎn)化。在HBV引起的慢性炎癥微環(huán)境的長(zhǎng)期刺激下,機(jī)體基因組也發(fā)生大量的體細(xì)胞突變,同時(shí)被動(dòng)選擇出適合細(xì)胞存活的相關(guān)突變。被機(jī)體選擇出來的HBV變異和機(jī)體體細(xì)胞變異,均促使細(xì)胞向惡性方向轉(zhuǎn)變,表現(xiàn)為"變異-選擇-適應(yīng)"的進(jìn)化過程。此外,不同個(gè)體之間的遺傳背景差異對(duì)HBV導(dǎo)致的疾病進(jìn)程至關(guān)重要,如STAT通路和HLA相關(guān)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與重要HBV變異的交互作用影響疾病進(jìn)展。
[Abstract]:Chronic hepatitis B virus (HBV) infection has become one of the most important public health problems in China. The malignant transformation from HBV chronic infection to associated liver disease often takes decades of chronic process. Due to the long-term infection of HBV under the host immune pressure, passive selection of relevant mutations suitable for the survival of the virus, and these mutations further promote the malignant transformation of liver disease. Under the long-term stimulation of chronic inflammatory microenvironment caused by HBV, a large number of somatic mutations were also found in the genome of the organism, and the related mutations suitable for cell survival were also passively selected. The HBV mutation and somatic cell variation, which were selected by the body, promoted the cell to change to the malignant direction, which manifested as the evolution process of "mutation-selection-adaptation". In addition, genetic background differences among individuals are critical to disease progression caused by HBV, such as the interaction between genetic polymorphisms of STAT pathway and HLA related loci and important HBV variations.
【作者單位】: 第二軍醫(yī)大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)系流行病學(xué)教研室;
【基金】:國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(“973”計(jì)劃,2015CB554006) 國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(91129301);國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金(81025015);國家自然科學(xué)基金(81302492) 上海市自然科學(xué)基金(12ZR1453600)~~
【分類號(hào)】:R735.7;R512.62
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1943126
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