本文選題：耐藥　切入點(diǎn)：乙型肝炎病毒　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討經(jīng)治慢性乙型病毒性肝炎患者出現(xiàn)基因位點(diǎn)耐藥時(shí)換用替諾福韋酯挽救治療的臨床療效及安全性;了解不同耐藥基因位點(diǎn)與不同乙型肝炎病毒DNA載量應(yīng)用替諾福韋的臨床療效。方法:收集從2012年09月01日至'2015年09月30日就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染患者,從中選取HBV基因型耐藥慢性乙型病毒性肝炎(ChronicHepatitisB,CHB)患者。根據(jù)2010年中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》,制定納入排除標(biāo)準(zhǔn),按照標(biāo)準(zhǔn)共收集符合要求的CHB基因型耐藥患者33例。收集患者的基礎(chǔ)資料:一般人群特征(年齡、性別)、經(jīng)治核苷(酸)類(lèi)似物類(lèi)(Nucleoside[acid]analogues,NAs)抗病毒藥物的種類(lèi)及劑量、確診基因型耐藥時(shí)(將此種情況定義為初始時(shí))臨床表現(xiàn)、耐藥基因位點(diǎn)名稱(chēng)及位點(diǎn)數(shù)量、初始時(shí)血液學(xué)檢查情況(乙肝病毒e抗原[Hepatitis B e antigen/HBeAg]、乙肝病毒 e 抗體[Hepatitis B e antibody/HBeAb]、乙肝病毒 DMA載量[HBV DNA]、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶[Alamine aminotransferase,ALT]、血清肌酐[Serum creatinine,SCr]、尿蛋白、肝膽脾彩色多普勒超聲檢查情況。確診基因型耐藥后,33例基因型耐藥患者均接受富馬酸替諾福韋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF)單一藥物治療,并跟蹤隨訪48周。隨訪過(guò)程中分別收集此33例CHB患者經(jīng)過(guò)單一 TDF治療后第12周、24周、36周和48周的臨床表現(xiàn)、血液學(xué)檢查情況(HBeAg、HBVDNA載量、ALT、SCr)、尿蛋白、肝膽脾彩色多普勒超聲檢查情況�；仡櫺苑治龃�33例CHB患者單一 TDF抗病毒治療48周,比較治療前后第12、24、36、48周時(shí)HBVDNA水平、HBVDNA下降水平及累積下降水平,HBVDNA不可檢測(cè)率及隨訪終點(diǎn)(第48周)時(shí)ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、完全病毒學(xué)應(yīng)答(Complete Virologic Response,CVR)率、病毒學(xué)突破及不良事件發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)分析采用秩和檢驗(yàn)及秩相關(guān)分析。結(jié)果:33例CHB患者均曾接受包括拉米夫定(Lamivudine/LAM)、替比夫定(Telbivudine/LdT)、恩替卡韋(Entecavir/ETV)、阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil/ADV)等NAs類(lèi)抗病毒藥物單一或聯(lián)合治療方案,并且存在一個(gè)和(或)多個(gè)不同基因位點(diǎn)耐藥(1～4個(gè)位點(diǎn),主要包括:173L、180M、181V、181T、184L、184A、184F、202G、204I、204V);經(jīng)過(guò)跟蹤隨訪,并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后,其中:(1)33例CHB患者換用單一 TDF治療后在12～48周均取得了 CVR,100%達(dá)到常規(guī)病毒學(xué)不可檢測(cè),且在24周時(shí)即達(dá)到臨床治療效果;(2)33例CHB患者經(jīng)單一 TDF治療后由最初的肝功能損傷的臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)不適癥狀,臨床癥狀均較前明顯改善;(3)18/21例患者換用單一 TDF治療后ALT均降至正常,復(fù)常率達(dá)85.71%;(4)7/25例患者發(fā)生HBeAg由陽(yáng)性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?陰轉(zhuǎn)率為28.00%,其中,4/25例患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)清除,血清清除率為16.00%,3/25例患者發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換,血清轉(zhuǎn)換率為12.00%;(5)5/33例患者經(jīng)單一 TDF挽救治療后,肝膽脾彩超檢查顯示肝臟形態(tài)學(xué)由初始時(shí)的肝臟實(shí)質(zhì)炎癥性超聲改變轉(zhuǎn)變?yōu)檎８闻K實(shí)質(zhì)超聲表現(xiàn),提示肝臟炎癥明顯好轉(zhuǎn),好轉(zhuǎn)率為15.15%;(6)初始HBVDNA水平越低越早實(shí)現(xiàn)病毒不可測(cè)(rs=0.39,P=0.03),即CHB患者初始病毒量越低越易早期產(chǎn)生病毒學(xué)應(yīng)答,初始病毒量越高,達(dá)到CVR所需時(shí)間越長(zhǎng);(7)基因耐藥位點(diǎn)數(shù)與病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs=0.36,P=0.04);CHB患者基因耐藥位點(diǎn)越多,達(dá)到CVR所需時(shí)間越長(zhǎng),耐藥基因位點(diǎn)數(shù)越少,達(dá)到CVR所需時(shí)間越長(zhǎng);(8)33例CHB患者定期監(jiān)測(cè)SCr、尿蛋白均無(wú)明顯異常,其中有2例患者單一 TDF治療48周后出現(xiàn)SCr輕度升高,經(jīng)腎臟彩色多普勒超聲進(jìn)一步檢查,均未發(fā)現(xiàn)腎臟結(jié)構(gòu)有明顯異常,提示腎臟安全性良好。結(jié)論:1.TDF作為CHB抗病毒治療的一線藥物,在對(duì)于經(jīng)LAM、ADV、LdT、ETV等其他NAs治療后出現(xiàn)基因耐藥的情況下,仍能快速抑制HBV復(fù)制,ALT復(fù)常率高,且對(duì)多基因位點(diǎn)耐藥患者也顯示出良好的抗病毒作用。2.大多數(shù)患者服用TDF48周耐受性、安全性均較佳。3.TDF對(duì)腎臟功能有一定的影響,因此建議定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、腎功能等相關(guān)指標(biāo),并盡量避免合用有腎毒性藥物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62

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