本文關鍵詞： H1N1 甲型流感病毒 疫苗 中和抗體 交叉反應　出處：《復旦大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：2009年春夏之際,全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行了一株由經(jīng)典豬流感病毒和歐亞系禽樣豬流感病毒重配后而形成的新型甲型流感病毒,即2009年H1N1甲型流感病毒。為了控制2009年H1N1甲型流感病毒的傳播,以及減輕臨床癥狀和降低病死率,各國家和地區(qū)分別大規(guī)模地在高危易感人群中接種了疫苗。但是同一時期內(nèi)在不同國家和地區(qū)均存在人際間流行著的H1N1和H3N2等普通季節(jié)性流感病毒,還有能夠感染人且可能會在人際間擴散傳播的高致病性H5N1禽流感病毒。這些病毒株同樣地威脅著公眾的健康。當人群普遍暴露過2009年H1N1甲型流感病毒以后,會對宿主體內(nèi)針對于那些抗原性相異的甲型流感病毒的體液免疫反應造成怎樣的影響便成了人們所關心的一個問題。我們使用流感假病毒方法分析了23名2009年H1N1甲型流感病毒疫苗受試者體內(nèi)針對其它甲型流感病毒株中和抗體反應的變化。我們發(fā)現(xiàn)單針的無佐劑、滅活裂解型2009年H1N1甲型流感病毒疫苗不僅可以誘導針對自身抗原的同源中和反應,而且可以增強能夠交叉識別H1N1、H3N2等季節(jié)性流感病毒以及高致病性H5N1禽流感病毒的中和反應。我們還發(fā)現(xiàn)在疫苗受試者的基線血清中已經(jīng)存在了可以抑制2009年H1N1甲型流感病毒的中和抗體活性。2009年H1N1甲型流感病毒疫苗在誘導阻礙自身血凝素致紅血球凝集的抗體的同時,也增強了可以交叉中和其它病毒株的抗體水平。當我們從具有較高交叉反應活性的血清標本中去除掉免疫球蛋白G以后,其中所含有的交叉中和活性幾乎完全消失。相反,2009年H1N1甲型流感病毒疫苗并不能在沒有感染過流感病毒的小鼠體內(nèi)誘導出這些可以交叉識別其它病毒株的中和抗體。我們的數(shù)據(jù)提示2009年H1N1甲型流感病毒的血凝素蛋白中存在著可以誘發(fā)交叉中和抗體的表位。既往多次暴露流感病毒在宿主體內(nèi)已經(jīng)預先形成了微量的具有交叉識別多種亞型甲型流感病毒的記憶型B細胞,通過接種2009年H1N1甲型流感病毒疫苗可以再次活化這些具有交叉識別能力的記憶型B細胞。不論是通過接種了疫苗,還是感染過病毒,暴露過2009年H1N1甲型流感病毒之后會改變宿主免疫系統(tǒng)對其它流感病毒株的免疫記憶的強度和格局。這些發(fā)現(xiàn)有助于了解感染流感病毒或是接種流感病毒疫苗后,宿主針對流感病毒的免疫記憶的進化過程。
[Abstract]:In the spring and summer of 2009, a new influenza A virus, which was recombined with classical swine flu virus and Eurasian avian swine flu virus, broke out worldwide. In order to control the spread of the H1N1 influenza A virus on 2009, as well as to reduce clinical symptoms and mortality, Each country and region has been vaccinated on a large scale among high-risk vulnerable populations. But during the same period, common seasonal influenza viruses, such as H1N1 and H3N2, are prevalent in different countries and regions. There is also the highly pathogenic H5N1 avian influenza virus, which can infect humans and can spread from person to person. These strains also pose a threat to public health. The effect on the humoral immune response of the host to the antigenicity of influenza A viruses has become an issue of concern. We used the influenza pseudoviral method to analyze 23 cases of 2009 H1N1. Changes in neutralizing antibody responses to other influenza A strains in subjects of influenza A vaccine. We found a single needle without adjuvant. Inactivated lytic H1N1 influenza A virus vaccine of 2009 can not only induce homologous neutralization reaction against its own antigen. The neutralization reaction of seasonal influenza viruses such as H1, H3N2 and highly pathogenic H5N1 avian influenza viruses was enhanced. We also found that the baseline serum of vaccine subjects had been found to inhibit H1N1 A in 2009. The neutralizing antibody activity of influenza virus. In 2009, the H1N1 influenza A vaccine induced antibodies that blocked the hemagglutination caused by self hemagglutinin. It also increases the level of antibodies that can cross over and other virus strains. When we remove immunoglobulin G from serum samples with high cross-reaction activity, By contrast, the H1N1 influenza A vaccine in 2009 could not induce neutralization in mice that had not been infected with the influenza virus, which could cross-identify other strains of the virus. Our data suggest that in 2009, the hemagglutinin protein of H1N1 influenza A virus has an epitope that can induce cross-neutralizing antibodies. Memory B cells that recognize a variety of subtypes of influenza A virus. These memory B cells with cross-recognition can be reactivated by inoculating the H1N1 influenza A virus vaccine on 2009, whether through vaccination or infection with the virus. Exposure to the H1N1 influenza A virus on 2009 changes the immune memory intensity and pattern of the host's immune system against other influenza strains. The evolution of host immune memory against influenza viruses.
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R511.7

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本文編號：1541542