發(fā)布時(shí)間：2018-01-16 00:35

  本文關(guān)鍵詞：miR-1273g-3p在HCV相關(guān)肝纖維化中的作用及調(diào)控機(jī)制研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是慢性肝臟疾病的主要病因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球約有1.85億丙型肝炎病毒感染者,感染率約3%。我國(guó)的HCV感染率呈逐年上升,2013年報(bào)告病例數(shù)超過(guò)22萬(wàn)人。前瞻性研究顯示80%的急性丙型肝炎患者可進(jìn)展為慢性感染,HCV感染20-30年后,可導(dǎo)致肝硬化,肝衰竭及肝細(xì)胞癌。據(jù)估計(jì)到2025年,HCV相關(guān)的死亡率將增加3倍,是引起慢性肝臟疾病死亡的重要原因之一,嚴(yán)重危害人類健康。肝纖維化作為慢性HCV感染進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌的重要病理過(guò)程。因此,肝纖維化的早期診斷及有效的抗纖維化治療是阻止該病進(jìn)展的重要措施。目前肝穿刺組織病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化分期的金標(biāo)準(zhǔn),但由于標(biāo)本量限制及有創(chuàng)性,不適宜反復(fù)進(jìn)行,且部分患者不易接受。因此,迫切需要探尋準(zhǔn)確判斷肝纖維化分期及進(jìn)展的分子生物學(xué)標(biāo)志物。微小RNAs(microRNAs,miRNAs/miR)是一類內(nèi)源性非編碼單鏈小RNA,可通過(guò)與靶mRNA的3'端非翻譯區(qū)(untranslated region,UTR)結(jié)合,抑制mRNA翻譯,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行負(fù)性調(diào)控。miRNAs參與體內(nèi)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及增殖。大量研究表明miRNAs可參與細(xì)胞外基質(zhì)成分的沉積及調(diào)節(jié)纖維化相關(guān)的信號(hào)通路。特異性阻斷或促進(jìn)相關(guān)miRNAs表達(dá)可能逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成。因此,差異表達(dá)的miRNAs在HCV相關(guān)肝纖維化中的作用及分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究采用慢性HCV感染病例及建立HCV相關(guān)肝纖維化細(xì)胞模型,觀察差異表達(dá)miRNAs與HCV相關(guān)肝纖維化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,預(yù)測(cè)其靶基因及主導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,闡明靶向調(diào)節(jié)miRNAs及其靶基因在HCV相關(guān)肝纖維化中的作用及分子機(jī)制,并進(jìn)一步通過(guò)臨床病例驗(yàn)證差異表達(dá)miRNAs對(duì)丙型肝炎肝纖維化分期的診斷價(jià)值,以為該病早期診斷提供敏感、特異的新型分子診斷標(biāo)志物,為臨床上從基因水平診斷及防治該病提供新途徑及科學(xué)依據(jù)。第一部分hcv相關(guān)肝纖維化患者血清差異表達(dá)mirna的篩選、驗(yàn)證及靶基因預(yù)測(cè)目的:篩選hcv相關(guān)肝纖維化患者血清中差異表達(dá)的mirnas,驗(yàn)證及靶基因預(yù)測(cè)。方法:選擇河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院的慢性hcv感染者61例,另選與性別、年齡匹配的健康體檢者20例作為對(duì)照組,留取血清備用。慢性hcv感染者均由血清學(xué)及肝組織病理學(xué)確診,根據(jù)metavir評(píng)分系統(tǒng)將hcv患者分為輕度纖維化組(f2,n=27)和中至重度纖維化組(2≤f4,n=34)。另選5例肝移植供體作為健康對(duì)照組。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,alt)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,ast)水平采用酶法檢測(cè);肝組織切片行蘇木素-伊紅(haematoxylinandeosin,he)染色及masson三色染色,觀察肝組織纖維化程度;采用lcsciencesmicrorna基因表達(dá)譜芯片篩選hcv相關(guān)肝纖維化差異表達(dá)mirnas,采用實(shí)時(shí)定量pcr進(jìn)行驗(yàn)證;原位雜交方法檢測(cè)肝組織中mirna的表達(dá)情況;采用生物信息學(xué)3種軟件對(duì)mirna的靶基因進(jìn)行共同預(yù)測(cè),并用雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:1一般情況:健康對(duì)照組(n=20),其中男性8例,女性12例,平均年齡(48±9.7)歲;hcv感染患者f2組(n=27),其中男性11例,女性16例,平均年齡(47.44±11.8)歲;hcv感染患者2≤f4組(n=34),其中男性15例,女性19例,平均年齡(52.40±7.8)歲。三組年齡之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(f=2.006,p=0.141)。2血清alt、ast水平:健康對(duì)照組、hcv感染患者f2組及hcv感染患者2≤f4組血清alt中位數(shù)分別為25.5、48、31u/l,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=6.262,p=0.044);血清ast中位數(shù)分別為23.5、38、44u/l,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=29.511,p=0.000)。兩兩比較結(jié)果顯示,hcv感染患者f2組、2≤f4組血清alt顯著高于健康對(duì)照組(p=0.032,p=0.005);hcv感染f2組、2≤f4組患者血清ast均顯著高于健康對(duì)照組(均p=0.000)。3肝組織病理學(xué)特征:健康對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常,hcv感染者f2組肝組織可見(jiàn)肝細(xì)胞輕度水樣變,竇周輕度纖維化,少量纖維化組織增生;2≤f4組可見(jiàn)肝細(xì)胞中至重度水樣變,可見(jiàn)竇周纖維化;匯管區(qū)擴(kuò)大,纖維組織增生明顯,纖維間隔形成。4mirnas芯片結(jié)果:采用mirnas芯片篩選hcv相關(guān)肝纖維化患者血清中差異表達(dá)的mirnas,篩選出41個(gè)差異表達(dá)mirnas,其中表達(dá)上調(diào)的有30個(gè)(has-mir-7977,has-mir-1273g-3p等),下調(diào)的有11個(gè)(has-mir-191-5p,has-mir-4289等)。5mirnas的驗(yàn)證及相關(guān)性分析:應(yīng)用實(shí)時(shí)定量pcr方法檢測(cè),結(jié)果顯示hcv相關(guān)肝纖維化患者血清中mir-1273g-3p表達(dá)較對(duì)照組明顯上調(diào),與芯片結(jié)果一致(p0.05),sperman相關(guān)分析mir-1273g-3p與肝纖維化分期呈正相關(guān)(r=0.601,p=0.000)。應(yīng)用原位雜交技術(shù)檢測(cè)到hcv相關(guān)肝纖維化肝組織中mir-1273g-3p表達(dá)隨著肝纖維化的進(jìn)展其表達(dá)明顯增多。6mir-1273g-3p的靶基因預(yù)測(cè):應(yīng)用3種靶基因預(yù)測(cè)軟件預(yù)測(cè)mir-1273g-3p的靶基因,其中10號(hào)染色體缺失性磷酸酶張力蛋白同原物基因(phosphataseandtensinhomologydetetedonchromosometen,pten)3'utr區(qū)存在mir-1273g-3p的結(jié)合位點(diǎn)并應(yīng)用雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)論:1hcv相關(guān)肝纖維化患者血清中mirnas差異表達(dá)明顯,提示mirnas可能參與了該病的進(jìn)展。2血清mir-1273g-3p在hcv相關(guān)肝纖維化患者表達(dá)較正常組明顯上調(diào),并在中至重度肝纖維化患者進(jìn)一步升高,且與肝纖維化分期呈正相關(guān)。3mir-1273g-3p能與pten特異性結(jié)合,提示pten為mir-1273g-3p的靶基因。第二部分mir-1273g-3p在體外活化肝星狀細(xì)胞中的表達(dá)變化目的:建立穩(wěn)定表達(dá)hcv核心蛋白的hepg-core細(xì)胞系,探明mir-1273g-3p在肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell,hsc)活化中的作用。方法:將pcdna3.1-hcv核心蛋白質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至hepg2細(xì)胞,構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)hcv核心蛋白的hepg2-core細(xì)胞系并用實(shí)時(shí)定量pcr和westernblot進(jìn)行驗(yàn)證;酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)hepg2細(xì)胞上清液中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforminggrowthfactorβ1,tgf-β1)水平。將細(xì)胞培養(yǎng)上清液作為條件培養(yǎng)基處理人肝星狀細(xì)胞系lx-2,檢測(cè)lx-2中mir-1273g-3p及靶基因pten的表達(dá)變化;實(shí)時(shí)定量pcr,westernbolt及免疫細(xì)胞熒光染色方法檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smoothmuscleactin,α-sma)、?型膠原α1(alpha-1typeicollagen,col1a1)及tgf-β1表達(dá);細(xì)胞增殖-毒性檢測(cè)試劑盒(cellcountingkit8,cck-8)檢測(cè)細(xì)胞增殖情況;流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡的情況。結(jié)果:1成功建立穩(wěn)定表達(dá)hcv核心蛋白的hepg2-core細(xì)胞系:與對(duì)照hepg2-nc細(xì)胞相比,hepg2-core細(xì)胞能夠穩(wěn)定表達(dá)hcvcoremrna和蛋白;培養(yǎng)上清液中tgf-β1水平顯著升高。2hepg2-core細(xì)胞培養(yǎng)上清液作為條件培養(yǎng)基可促進(jìn)hsc活化及增殖,抑制其凋亡:hepg2-core細(xì)胞培養(yǎng)上清液促進(jìn)lx-2細(xì)胞α-sma、col1a1及tgf-β1mrna及蛋白表達(dá)顯著增加,促進(jìn)lx-2細(xì)胞的活化及增殖,抑制lx-2細(xì)胞的凋亡。3在活化的hsc中,mir-1273g-3p表達(dá)顯著增加,靶基因pten表達(dá)顯著下調(diào):mir-1273g-3p在表達(dá)hepg2-core細(xì)胞培養(yǎng)上清液誘導(dǎo)活化的hsc中表達(dá)顯著上調(diào),靶基因pten隨著hsc的活化其表達(dá)顯著減少。結(jié)論:1穩(wěn)定表達(dá)hcv核心蛋白的hepg2-core細(xì)胞上清液可作為條件培養(yǎng)基促進(jìn)lx-2細(xì)胞活化及增殖,抑制其凋亡。2mir-1273g-3p在活化的hsc中升高,靶基因pten表達(dá)下調(diào)。第三部分靶向調(diào)控mir-1273g-3p及靶基因pten對(duì)肝星狀細(xì)胞活化的影響及作用機(jī)制目的:明確過(guò)表達(dá)及抑制mir-1273g-3p及其過(guò)表達(dá)靶基因pten對(duì)活化hsc的影響及分子生物學(xué)機(jī)制。方法:應(yīng)用肝星狀細(xì)胞系lx-2細(xì)胞,將50μmmir-1273g-3pmimic、100μminhibitor及各自的對(duì)照組,過(guò)表達(dá)載體pten及對(duì)照組轉(zhuǎn)染至lx-2細(xì)胞;采用cck-8測(cè)定各組細(xì)胞活力,采用實(shí)時(shí)定量pcr及westernblot檢測(cè)mir-1273g-3p,靶基因pten及下游信號(hào)因子,肝纖維化相關(guān)基因的表達(dá)情況。結(jié)果:1抑制或過(guò)表達(dá)mir-1273g-3p對(duì)hsc活化、增殖及凋亡的影響:抑制mir-1273g-3p能夠顯著抑制α-sma、col1a1及tgf-β1mrna及蛋白的表達(dá);cck-8結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染100μmmir-1273g-3pinhibitor后,lx-2的細(xì)胞活力明顯降低;pi標(biāo)記的流式細(xì)胞儀檢測(cè),應(yīng)用mir-1273g-3p抑制劑后,lx-2的細(xì)胞凋亡率明顯增多。過(guò)表達(dá)mir-1273g-3p后上述結(jié)果呈相反趨勢(shì)。2抑制或過(guò)表達(dá)mir-1273g-3p對(duì)靶基因pten、下游信號(hào)通路因子及纖維化因子的影響:抑制mir-1273g-3p后,靶基因pten的蛋白表達(dá)明顯增多,mrna的表達(dá)無(wú)明顯差異;其下游akt的表達(dá)明顯減少;促凋亡指標(biāo)bad、bax、caspase9/3及parp的表達(dá)明顯增多,抗凋亡指標(biāo)bcl-2的表達(dá)明顯減少。過(guò)表達(dá)mir-1273g-3p后,靶基因pten的表達(dá)明顯減少,下游因子akt的表達(dá)明顯增多,促凋亡指標(biāo)bad、bax、caspase9/3及parp的表達(dá)明顯減少,抗凋亡指標(biāo)bcl-2的表達(dá)明顯增多。3過(guò)表達(dá)靶基因?qū)ten、下游信號(hào)通路因子及肝纖維化因子的影響:過(guò)表達(dá)pten后,pten的表達(dá)水平明顯上調(diào),同時(shí)下游基因akt的mrna水平及p-akt蛋白水平表達(dá)下調(diào);促凋亡指標(biāo)bad、bax、caspase9/3及parp的表達(dá)顯著上調(diào),抗凋亡因子bcl-2表達(dá)水平下調(diào);肝纖維化因子α-sma、col1a1及tgf-β1的表達(dá)水平表達(dá)明顯減少,lx-2細(xì)胞的凋亡率明顯增加。結(jié)論:1抑制mir-1273g-3p能夠減少hsc的活化、增殖及膠原分泌,促進(jìn)hsc的凋亡。2抑制mir-1273g-3p能夠上調(diào)hsc內(nèi)靶基因pten的表達(dá),抑制下游因子akt的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)hsc凋亡。3過(guò)表達(dá)pten可抑制hsc的活化及增殖,促進(jìn)hsc的凋亡。第四部分mir-1273g-3p對(duì)丙型肝炎肝纖維化分期的診斷價(jià)值目的:對(duì)比分析mir-1273g-3p、lsm、arpi及fib-4與肝纖維化分期的相關(guān)性及受試者曲線(receiveroperatingcharacteristiccurve,roc)下面積,明確mir-1273g-3p診斷丙型肝炎肝纖維化分期的價(jià)值。方法:肝穿證實(shí)慢性丙型肝炎患者112例,均于肝穿前后1周,同步檢測(cè)肝臟生化、外周血小板計(jì)數(shù)及fibrotouch檢測(cè)肝臟硬度值(liverstiffnessmeasurement,lsm),根據(jù)metavir纖維化評(píng)分系統(tǒng)分成3組(f229例,2≤f447例,f=426例),外周血血小板(platelet,plt)采用自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀檢測(cè);采用olympus全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝臟生化指標(biāo);apri和fib-4指數(shù)按公式進(jìn)行計(jì)算;spearman分析mir-1273g-3p、lsm、apri和fib-4與肝組織病理學(xué)分期的相關(guān)性;采用roc曲線對(duì)比分析mir-1273g-3p、lsm、apri和fib-4診斷不同纖維化分期的診斷效能。結(jié)果:1患者的一般情況:慢性丙型肝炎患者112例,f2組39例,其中男性17例,女性22例,平均年齡(43±12.42)歲;2≤f4組47例,其中男性22例,女性25例,平均年齡(52.29±9.54)歲;f=4組26例,其中男性17例,女性9例,平均年齡(55.19±10.18)歲,三組之間年齡的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.294,p=0.000),兩兩比較結(jié)果顯示,2≤f4組及f=4組間年齡無(wú)顯著性差異(p=0.274),但高于f2組(p值均為0.000)。2血清酶學(xué)水平:f2組、2≤f4組及f=4組血清alt中位數(shù)為31.5、33、38.4u/l,三組之間alt差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.604,p=0.199);f2組、2≤f4組及f=4組血清ast中位數(shù)為34、39、48.5u/l,三組之間ast差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.175,p=0.245);f2組、2≤f4組及f=4組血清tbil中位數(shù)為12.7、13.9、17.31μmol/l,三組之間tbil差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.603,p=0.035),f=4組血清tbil中位數(shù)高于f2組、2≤f4組(p=0.002,p=0.004);f2組、2≤f4組及f=4組血清plt中位數(shù)為183×109/l,149.6×109/l,125×109/l,三組之間plt差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=13.518,p=0.000),f=4組及2≤f4組血清plt水平低于f2組(p=0.001,p=0.000);f=4組血清plt水平低于2≤f4組(p=0.021)。3mir-1273g-3p、lsm、fib-4及apri與丙型肝炎肝纖維化分期的相關(guān)性:以肝組織病理學(xué)分期為依據(jù),spearman相關(guān)分析了血清mir-1273g-3p的表達(dá)與肝纖維化的分期呈正相關(guān)(r=0.657),lsm,apri和fib-4與肝組織病理學(xué)也顯出很好的相關(guān)性(r=0.815,0.417,0.522)。4對(duì)比分析mir-1273g-3p,lsm,fib-4及apri對(duì)丙型肝炎肝纖維化分期的診斷價(jià)值及影響因素:ROC下面積結(jié)果顯示miR-1273g-3p診斷肝纖維化分期S≥2,S=4的ROC曲線下面積分別為(0.841,0.933),明顯高于FIB-4(0.791,0.766)和APRI(0.719,0.760),低于LSM(0.890,0.937)。Spearman相關(guān)分析顯示:miR-1273g-3p與年齡,體重指數(shù),ALT,AST及TBIL呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.396,0.219,0.215,0.228及0.225(P0.05),與PLT呈負(fù)相關(guān)r=-0.318(P0.05)。結(jié)論:1血清miR-1273g-3p與肝纖維化的病理分期呈正相關(guān)。2血清miR-1273g-3p對(duì)明顯肝纖維化及早期肝硬化的診斷有較高的價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R512.63;R575.2

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9 楊從意;陳英杰;程晶;李群;周大橋;;淺談肝纖維化的臨床研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 郭宇;曾華強(qiáng);羅時(shí)兵;何麗珍;;中西醫(yī)結(jié)合診療肝纖維化的幾點(diǎn)思考[A];第十八次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 張昀;肝纖維化可以治療[N];健康報(bào);2005年

2 陳斌;肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

3 范又;肝病專家指出治療肝纖維化中醫(yī)藥療效世界領(lǐng)先[N];光明日?qǐng)?bào);2007年

4 陳黎明;肝纖維化[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

5 通訊員 陳麗霞邋王懷民 記者 趙鳳華;黃連素可能治肝纖維化[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

6 蔣明邋通訊員 陳麗霞 王懷民;黃連素治療肝纖維化有效果[N];健康報(bào);2008年

7 健康時(shí)報(bào)記者 劉橋斌;測(cè)肝纖維化免穿刺[N];健康時(shí)報(bào);2009年

8 解放軍302醫(yī)院肝纖維化無(wú)創(chuàng)診療中心 陳國(guó)鳳 黃顯斌 整理;肝纖維化檢查進(jìn)入無(wú)創(chuàng)時(shí)代[N];健康報(bào);2009年

9 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院教授 謝渭芬　整理 王根華;阻斷肝纖維化發(fā)展的鏈條[N];健康報(bào);2010年

10 黃丁毅;福瑞股份：肝纖維化專科面對(duì)“做大”命題[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李俊峰;單采血漿所致慢性HCV感染20年自然史及其鞘脂組學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 杜靜華;微小RNAs差異表達(dá)對(duì)非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝纖維化的影響及分子調(diào)控機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

3 李紅;探討海珠益肝方從痰論治肝纖維化的作用及機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 涂曉龍;miR-30和lincRNA-p21調(diào)控肝纖維化的作用機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2016年

5 朱穎煒;轉(zhuǎn)染TIMP-1-shRNA基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠肝纖維化[D];蘇州大學(xué);2016年

6 李楊;磁共振T_2~* mapping成像及分子成像評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 莊燦皇;基于近二十年文獻(xiàn)中醫(yī)藥治療肝纖維化的方藥規(guī)律研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 吳鵬;姜黃素對(duì)肝纖維化的保護(hù)作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 石磊;表皮形態(tài)發(fā)生素在HIV與HCV共感染肝纖維化中的作用及機(jī)制[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

10 陳利軍;經(jīng)血干細(xì)胞治療肝纖維化及其作用機(jī)制[D];浙江大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張麗君;水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲(chóng)病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

2 張美;肝纖維化無(wú)創(chuàng)模型對(duì)聚乙二醇干擾素α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效的預(yù)測(cè)價(jià)值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 樓印fE;慢性乙型肝炎肝纖維化無(wú)創(chuàng)模型比較研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 高永振;基于超聲射頻時(shí)間序列的早期肝纖維化檢測(cè)及程度識(shí)別研究[D];華南理工大學(xué);2015年

5 李旭;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）與乙肝表面抗原定量比值對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染患者纖維化的評(píng)價(jià)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳小霞;EZH2在肝纖維化中的作用及其部分機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 謝力駿;2型糖尿病對(duì)NAFLD患者肝纖維化進(jìn)展相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 曾祥華;慢性乙型肝炎肝纖維化的無(wú)創(chuàng)診斷與機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 馮文強(qiáng);SIRT1在小鼠肝纖維化中的作用及其相關(guān)分子的組學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 張靜雯;間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)調(diào)控枯否細(xì)胞M1型和M2型改善肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1430809