發(fā)布時間：2017-09-25 05:35

  本文關鍵詞：骨髓間充質干細胞成骨分化過程中Runx2的表觀遺傳學修飾

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【摘要】：利用骨髓來源的干細胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作為骨組織工程種子細胞來修復骨缺損已成為研究熱點.轉錄因子是影響骨生長的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是參與成骨細胞分化與骨形成的重要轉錄因子之一.近年來,表觀遺傳學在發(fā)育生物學及干細胞分化過程中的調控機制倍受重視.而Runx2是否受到表觀遺傳學調控尚未見報道.本研究采用real-time RT-PCR檢測Runx2的mRNA表達,ChIP(chromatin immunoprecipitation)結合real-time RT-PCR檢測Runx2基因啟動子區(qū)甲基化水平及組蛋白修飾水平的變化.結果顯示,BMSCs在成骨誘導分化中Runx2的mRNA表達在3 d達到高峰,之后下降;同時在BMSCs成骨分化第3 d,與轉錄激活相關的組蛋白修飾乙酰化H3K9和三甲基化H3K4均升高;而與轉錄抑制相關的組蛋白修飾三甲基化H3K9降低.另外檢測還顯示,Runx2啟動子區(qū)域乙�；疕3K9和三甲基化H3K4募集增加,而三甲基化H3K9募集降低.Runx2啟動子區(qū)域DNA甲基化修飾程度降低.上述結果表明,BMSCs在成骨分化過程中Runx2的表達上調,其基因啟動子區(qū)域呈現(xiàn)促進基因表達的表觀遺傳修飾變化.由此推斷,表觀遺傳調控在BMSCs成骨分化過程中具有一定作用,它將為提高BMSCs的成骨分化效率提供線索.
【作者單位】： 北京大學第三醫(yī)院運動醫(yī)學研究所;
【關鍵詞】： 骨髓間充質干細胞 組蛋白修飾 DNA甲基化 Runx
【基金】：國家自然科學基金(No.81101350)資助~~
【分類號】：R329
【正文快照】： 骨缺損(bone defect),尤其是長段骨缺損修復一直是骨科界的難題之一.迄今為止,臨床上對因各種疾病所造成的長段骨缺損的修復仍未得到有效解決[1].近年來,隨著材料學、細胞生物學、分子生物學等基礎學科的迅速發(fā)展,利用干細胞和組織工程技術進行組織或器官再生已顯示出良好的

【共引文獻】

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中國博士學位論文全文數(shù)據庫 前10條

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本文編號：915657