發(fā)布時間：2017-08-18 21:37

  本文關鍵詞：COUP-TFⅡ基因在下丘腦室旁核發(fā)育中的功能機制

  更多相關文章： COUP-TFII基因 下丘腦 下丘腦室旁核 能量動態(tài)平衡 BDNF基因

【摘要】：機體內部能量動態(tài)平衡調節(jié)系統(tǒng)和外部環(huán)境生活因素相互作用失衡是導致肥胖的根本原因。食物攝取和能量消耗是機體能量代謝動態(tài)平衡的決定因素,受中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是下丘腦的嚴密精細調控。然而,有關下丘腦特異神經(jīng)核的發(fā)育,以及下丘腦神經(jīng)核團和機體能量代謝平衡之間的作用機制尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn),COUP-TFII基因在胚胎時期的下丘腦區(qū)域高表達。但是,至今人們對COUP-TFII基因在下丘腦發(fā)育中的功能及作用機理知之甚少。在本課題中,我們利用RXCre重組酶小鼠模型,獲得前腦腹側特異條件性COUP-TFII基因剔除(RXCre/+;COUP-TFIIF/F)突變小鼠,并以其為研究模型。與對照組小鼠相比,我們觀察到COUP-TFII基因剔除突變組小鼠的生長曲線和血糖濃度均明顯降低等異常代謝表型。HE染色和免疫組化分析揭示,成年突變小鼠下丘腦的PVH神經(jīng)核發(fā)育異常,Brn2+神經(jīng)元數(shù)目顯著性減少。免疫雙熒光實驗證實COUP-TFII和Brn2只在PVH神經(jīng)前體細胞或早期分化的PVH神經(jīng)元中共表達,而不在成熟的PVH神經(jīng)元中共表達。分子機制研究表明,COUP-TFII基因通過調控BDNF基因的表達,阻止Brn2+PVH神經(jīng)元在小鼠胚胎發(fā)育時期發(fā)生細胞凋亡。本課題探討了COUP-TFII基因對下丘腦PVH神經(jīng)核發(fā)育的影響,揭示了COUP-TFII基因在下丘腦PVH神經(jīng)核發(fā)育中的作用機制,為探索肥胖癥的致病機理及其治療方法提供了新的理論基礎。
【關鍵詞】：COUP-TFII基因 下丘腦 下丘腦室旁核 能量動態(tài)平衡 BDNF基因
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 第1章 引言6-12
• 1.1 概述6-7
• 1.2 下丘腦中各個核團之間互相調控7-9
• 1.3 COUP-TFⅡ基因9-12
• 第2章 材料和方法12-27
• 2.1 實驗材料12-15
• 2.2 實驗方法15-27
• 第3章 實驗結果和分析27-39
• 3.1 COUP-TFⅡ基因在小鼠早期胚胎下丘腦區(qū)域表達27-28
• 3.2 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠表型分析28-30
• 3.3 RXCre/+; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠形態(tài)學表型分析30-32
• 3.4 COUP-TFⅡ與Brn2在下丘腦室旁核神經(jīng)前體細胞和早期分化PVH神經(jīng)元中共表達32-33
• 3.5 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠早期發(fā)育中Brn2陽性PVH神經(jīng)元數(shù)目減少33-36
• 3.6 BDNF在突變小鼠室旁核神經(jīng)元凋亡過程中起作用36-39
• 第4章 討論39-41
• 4.1 COUP-TFⅡ基因參與下丘腦PVH神經(jīng)元發(fā)育的機制39-40
• 4.2 COUP-TFⅡ基因與多種參與機體能量代謝平衡調控下丘腦神經(jīng)元發(fā)育的相關性40-41
• 第5章 全文結論41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻43-47
• 附錄 縮略詞表47-48
• 攻讀學位期間的研究成果48

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1 邢璨;COUP-TFⅡ基因在下丘腦室旁核發(fā)育中的功能機制[D];南昌大學;2015年

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本文編號：696957