本文關(guān)鍵詞：西洋參莖葉總皂苷通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕毒胡蘿卜素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡

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【摘要】：目的:研究西洋參莖葉總皂苷(PQS)減輕毒胡蘿卜素(TG)誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。方法:原代培養(yǎng)的心肌細(xì)胞分為:control組、TG組、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG組、�；撬�(40mmol/L)+TG組、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)敲低+TG組及隨機(jī)雙鏈RNA轉(zhuǎn)染對(duì)照(mock)+TG組。通過向培養(yǎng)液中加入1μmol/L TG作用24 h誘導(dǎo)離體培養(yǎng)的乳大鼠心肌細(xì)胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌細(xì)胞PERK基因。CCK-8法和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞活性及凋亡率,Western blotting方法檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)標(biāo)志分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP 78)、鈣網(wǎng)蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組比較,TG孵育明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,降低細(xì)胞活力,上調(diào)PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表達(dá),降低抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)(P0.05);與TG組比較,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可顯著降低細(xì)胞凋亡率,升高細(xì)胞活力(P0.05);3種不同濃度的PQS可呈劑量依賴性降低Bax蛋白表達(dá),升高Bcl-2蛋白表達(dá)(P0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)預(yù)處理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表達(dá),降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P0.05)。結(jié)論:PQS 160 mg/L減輕ERS誘導(dǎo)劑TG誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,PQS預(yù)處理可以模擬PERK敲低減輕TG致心肌細(xì)胞凋亡的效應(yīng),提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途徑參與PQS減輕ERS相關(guān)凋亡的作用。
【作者單位】： 解放軍總醫(yī)院病理生理研究室;中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 西洋參莖葉總皂苷 毒胡蘿卜素 心肌細(xì)胞凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81170140;No.81030063)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 心肌細(xì)胞凋亡在缺血性心臟疾病中扮演著重要角色[1]。抑制心肌細(xì)胞凋亡可以改善心臟功能[2]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相關(guān)細(xì)胞凋亡途徑是一種新提出的凋亡途徑,缺血[3-4]、缺氧/復(fù)氧[5]、缺血再灌注損傷[6]及壓力過負(fù)荷[7]等均可以激活ERS相關(guān)凋亡途徑

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張振英;劉秀華;孫勝;榮飛;郭曉筍;胡維誠(chéng);;C/EBP同源蛋白介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑參與腹主動(dòng)脈狹窄致大鼠心肌肥厚[J];生理學(xué)報(bào);2009年02期

2 曹潔;楊朝霞;沈薇;姚隆;;靶向PERK基因的shRNA真核表達(dá)載體的構(gòu)建及對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下L02肝細(xì)胞凋亡的影響[J];中國(guó)病理生理雜志;2011年12期

3 王琛;劉蜜;孫勝;宋丹丹;劉秀華;史大卓;;西洋參莖葉總皂苷通過抑制過度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕大鼠心肌缺血/再灌注損傷[J];中國(guó)病理生理雜志;2013年01期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 房殿亮;寧波;沈薇;萬穎;;干擾SREBP-1c對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下L02和HepG2肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年06期

2 徐磊;張雙;胡厚祥;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病[J];國(guó)際心血管病雜志;2013年05期

3 路虹;王團(tuán);徐鷗;馬宏敏;習(xí)國(guó)平;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與聽力損傷的相關(guān)研究[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2014年04期

4 覃慧君;黃守國(guó);;子癇前期與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)系的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年14期

5 趙宏波;陳家旭;李靜;;逍遙散與慢性應(yīng)激焦慮海馬JNK通路的關(guān)系[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2013年08期

6 劉蜜;王琛;劉秀華;史大卓;;西洋參莖葉總皂苷對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)及血漿腦鈉肽的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2013年09期

7 陶天琪;王曉y=;劉蜜;李玉珍;劉秀華;;肌纖形成調(diào)節(jié)因子1促進(jìn)微絲修復(fù)減輕心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2014年04期

8 劉謀杰;賈大林;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與缺血性心臟病[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2014年02期

9 蘇思驄;周W，

本文編號(hào)：649518