發(fā)布時(shí)間：2017-08-04 19:09

  本文關(guān)鍵詞：尼古丁通過激活背側(cè)海馬區(qū)基質(zhì)金屬蛋白酶提高大鼠的空間工作記憶

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【摘要】：大腦海馬區(qū)接受來自腹側(cè)被蓋區(qū)和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的投射,這些投射似乎提供了一個(gè)調(diào)節(jié)信號(hào)來影響海馬依賴的行為。有報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn),急性吸煙或者注入尼古丁可顯著提高工作記憶,然而其潛在的機(jī)制還知之甚少。尼古丁已被證明可以提高基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)和活性,而MMP-9在突觸可塑性發(fā)生的胞內(nèi)及胞外事件中發(fā)揮重要作用。本課題研究了尼古丁對空間工作記憶的影響,并且進(jìn)一步探討尼古丁影響空間工作記憶的潛在機(jī)制。目的:1、探討尼古丁對空間工作記憶的影響,并闡明腹側(cè)被蓋區(qū)-背側(cè)海馬區(qū)這條神經(jīng)通路在學(xué)習(xí)記憶中的作用;2、探討基質(zhì)金屬蛋白酶在空間工作記憶中的作用,尋找尼古丁影響空間工作記憶的潛在機(jī)制。方法:1、大鼠皮下注射尼古丁后,用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測大鼠的空間工作記憶;2、大鼠大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁后,用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測大鼠的空間工作記憶,用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側(cè)海馬區(qū)MMP-2/9的活性;3、大鼠大腦背側(cè)海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439,同時(shí)大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁,用T迷宮延緩交替任務(wù)來檢測大鼠的空間工作記憶并且檢測大鼠的運(yùn)動(dòng)性,用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側(cè)海馬區(qū)MMP-2/9的活性。結(jié)果:1、皮下注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶;2、大腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶,同時(shí)大腦背側(cè)海馬區(qū)MMP-9的活性顯著增強(qiáng);3、大腦背側(cè)海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439能顯著阻止腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁引起的空間工作記憶的提高而不影響本身的空間工作記憶,同時(shí)顯著阻止了腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁引起的背側(cè)海馬區(qū)MMP-9活性的增強(qiáng);此外,FN-439對大鼠的運(yùn)動(dòng)性沒有影響。結(jié)論:全身注射尼古丁提高了大鼠的空間工作記憶,并且由“腹側(cè)被蓋區(qū)-海馬區(qū)”這條通路介導(dǎo)。另外,腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)注射尼古丁促進(jìn)背側(cè)海馬區(qū)MMP-9的激活,而背側(cè)海馬區(qū)內(nèi)注射MMP-2/9抑制劑FN-439阻止了尼古丁引起的空間工作記憶的提高。
【關(guān)鍵詞】：基質(zhì)金屬蛋白酶 尼古丁 空間工作記憶 大鼠 腹側(cè)被蓋區(qū)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R338.64
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 1 實(shí)驗(yàn)材料12-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器12-13
• 1.3 實(shí)驗(yàn)藥品13
• 1.4 溶液配制13-15
• 2 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 2.1 埋管手術(shù)與給藥15
• 2.2 行為學(xué)任務(wù)：T迷宮延緩交替任務(wù)15-16
• 2.3 中性紅染色16-17
• 2.4 原位酶譜法17-18
• 2.5 明膠酶譜法18-20
• 3 實(shí)驗(yàn)方案20-21
• 3.1 實(shí)驗(yàn)一20
• 3.2 實(shí)驗(yàn)二20
• 3.3 實(shí)驗(yàn)三20
• 3.4 實(shí)驗(yàn)四20-21
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理21-22
• 結(jié)果22-31
• 1 檢測給藥位點(diǎn)22
• 2 皮下注射尼古丁顯著提高大鼠的空間工作記憶22-23
• 3 腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)微量注射尼古丁顯著提高大鼠的空間工作記憶23-24
• 4 黑質(zhì)內(nèi)微量注射尼古丁不影響大鼠的空間工作記憶24-25
• 5 腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)微量注射尼古丁顯著提高大鼠背側(cè)海馬區(qū)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性25-27
• 6 背側(cè)海馬區(qū)內(nèi)注射MMP-2/9 抑制劑阻止尼古丁引起的空間工作記憶的提高27-28
• 7 背側(cè)海馬區(qū)內(nèi)注射MMP-2/9 抑制劑阻止尼古丁引起的基質(zhì)金屬蛋白酶活性的提高28-31
• 討論31-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 綜述 尼古丁與記憶的研究進(jìn)展41-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 縮略詞表55-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文56-57
• 致謝57-58

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