本文關鍵詞：miR-19b靶向沉默ABCA1調(diào)控巨噬細胞膽固醇流出

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【摘要】：目的探討miR-19b對三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1(ABCA1)介導巨噬細胞膽固醇流出的影響及其機制。方法將miR-19b mimic或miR-19b inhibitor轉(zhuǎn)染入THP-1源性巨噬細胞,液體閃爍計數(shù)儀檢測細胞內(nèi)膽固醇流出,油紅O染色觀察細胞內(nèi)脂滴情況,生物信息學分析miR-19b與ABCA1 3'UTR的結(jié)合關系,熒光素酶報告基因檢測miR-19b與ABCA1的結(jié)合情況,Western blot檢測ABCA1蛋白水平。結(jié)果 miR-19b抑制巨噬細胞膽固醇流出,增加胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積和泡沫細胞形成,而anti-miR-19b則剛好出現(xiàn)相反的結(jié)果。miR-19b與ABCA1 3'UTR的3110-3116位結(jié)合,且二者結(jié)合的自由能較低。miR-19b顯著抑制熒光素酶活性及其巨噬細胞中ABCA1蛋白的表達。結(jié)論 miR-19b靶向沉默ABCA1進而抑制其介導的膽固醇流出,增加巨噬細胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積。
【作者單位】： 南華大學心血管疾病研究所動脈硬化湖南省重點實驗室;南華大學臨床應用解剖研究室;南華大學附屬第一醫(yī)院;
【關鍵詞】： miR-b 三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A 巨噬細胞 膽固醇流出
【基金】：湖南省自然科學基金資助項目(14JJ2091) 湖南省教育廳科研資助項目(12C0339)
【分類號】：R3411
【正文快照】： 三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1(ATP binding cas-sette transporter A1,ABCA1)為膜整合蛋白,以ATP為能源將胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)運到胞膜,最終與附在細胞表面的載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoAⅠ)結(jié)合[1]。這一過程對高密度脂蛋白顆粒的形成至關重要,也是促進巨噬細胞內(nèi)過

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本文編號：565354