本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1以濃度依賴的方式重組人成熟樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞骨架絲狀肌動(dòng)蛋白，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探索轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(tansforming growth factor-β1,TGF-β1)對(duì)人成熟樹突狀細(xì)胞(mature dendritic cells,mDCs)骨架絲狀肌動(dòng)蛋白(filament actin,F-actin)及其部分骨架結(jié)合蛋白表達(dá)的影響,為深入理解樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)的生物學(xué)行為和提高基于DCs的抗腫瘤免疫治療的臨床效率提供線索。方法:不同濃度的TGF-β1處理mDCs后,用激光共聚焦顯微鏡和免疫印跡實(shí)驗(yàn)分別研究細(xì)胞骨架F-actin的結(jié)構(gòu)和部分細(xì)胞骨架結(jié)合蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果:(1)與對(duì)照組相比,TGF-β1處理后的mDCs的F-actin出現(xiàn)了明顯重排,F-actin的表達(dá)量在3 ng/ml組下調(diào)(P=0.000),在5 ng/ml組上調(diào)(P=0.000)。(2)mDCs表面絲狀突起長(zhǎng)度和數(shù)量的變化,長(zhǎng)度在3 ng/ml和5 ng/ml組較對(duì)照組細(xì)、短(P=0.001,0.000);數(shù)量在1、3 ng/ml和5 ng/ml組較對(duì)照組少而稀疏(P=0.000);在7 ng/ml組mDCs表面絲狀突起長(zhǎng)度和數(shù)量的變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.114);通過(guò)回歸分析細(xì)胞絲狀突起長(zhǎng)度和數(shù)量與F-actin表達(dá)量之間存在非線性相關(guān)性(R2分別為0.828和0.746,P=0.000)。(3)細(xì)胞骨架蛋白結(jié)合蛋白的表達(dá),fascin1在所有實(shí)驗(yàn)組中均出現(xiàn)了下調(diào)(P=0.001、0.000);p-cofilin1與總cofilin1的表達(dá)水平比在1 ng/ml和3 ng/ml組均下調(diào)(P=0.000);profilin的表達(dá)在1、3 ng/ml和5 ng/ml組均上調(diào)(P=0.001、0.001、0.013)。結(jié)論:TGF-β1以濃度依賴的方式影響mDCs的細(xì)胞骨架F-actin結(jié)構(gòu)及其部分結(jié)合蛋白的表達(dá),提示在臨床上施行基于DCs的抗腫瘤免疫治療時(shí),需以適當(dāng)?shù)姆绞阶钄郥GF-β1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,這對(duì)進(jìn)一步深入理解DCs的生物學(xué)行為和腫瘤的免疫逃逸機(jī)制具有重要意義。
【作者單位】： 貴州省貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生物技術(shù)教研室;北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院血液流變學(xué)研究中心;貴州省疾病預(yù)防控制中心傳染病防治研究所檢驗(yàn)科;
【關(guān)鍵詞】： 成熟樹突狀細(xì)胞 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 細(xì)胞骨架
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):11162003、31260227、31170886) 教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)資助項(xiàng)目(編號(hào):210196) 貴州省優(yōu)秀青年科技人才支持計(jì)劃資助項(xiàng)目(編號(hào):2011-24) 貴州省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)資助項(xiàng)目(編號(hào):黔科合SY字[2011]3065) 貴州省省長(zhǎng)專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):黔省專合字[2009]-79) 貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):黔科合J字2008-2274) 貴陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)資助項(xiàng)目(編號(hào):2010-筑科農(nóng)合同字第1-社-12)
【分類號(hào)】：R392.1
【正文快照】： 樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)是一種特化的抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cells,APCs),具有強(qiáng)大的抗原攝取和處理能力,能夠向幼稚的T細(xì)胞呈遞腫瘤抗原,從而誘導(dǎo)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異性的免疫應(yīng)答[1-2]�；贒Cs的抗腫瘤免疫治療已經(jīng)取得了令人矚目的成績(jī),但是,該療法的臨

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