發(fā)布時(shí)間：2017-06-13 15:07

  本文關(guān)鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：瘧疾與艾滋病、結(jié)核病并稱為世界三大傳染性疾病病。至今瘧疾仍然威脅著人類的健康。據(jù)WHO 2014年報(bào)道,2013年全球有584000人因感染瘧疾而死亡,而這其中平均每天有1446個(gè)年輕的生命被瘧疾奪走,大部分是非洲五歲以下的兒童和孕婦。近年來(lái),多種耐藥性瘧原蟲蟲株以及抗殺蟲劑的雌性按蚊的出現(xiàn),使得傳統(tǒng)的預(yù)防和治療瘧疾的方法面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。因此,迫切需要一種安全、高效、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的瘧疾疫苗以降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率,由此控制瘧疾帶來(lái)的危害。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道,惡性瘧原蟲紅內(nèi)期疫苗多種候選抗原單獨(dú)或簡(jiǎn)單的聯(lián)合使用時(shí),其免疫效果并不理想,因此構(gòu)建多抗原多表位的重組蛋白疫苗成為紅內(nèi)期瘧疾疫苗研究的方向之一。本課題組前期通過“表位重組”技術(shù)構(gòu)建了瘧原蟲隨機(jī)重組抗原-1(malaria random constructed antigen-1,M.RCAg-1),將其作為惡性瘧疾紅內(nèi)期多表位人工隨機(jī)重組蛋白疫苗M.RCAg-1在BALB/c小鼠、新西蘭兔、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中證實(shí)其具有良好的免疫原性和體內(nèi)外免疫保護(hù)性,顯示其具有研發(fā)前景。通過與中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所的合作,已研發(fā)出穩(wěn)定的純化工藝,建立了穩(wěn)定簡(jiǎn)便可行的中試規(guī)模制備工藝。本研究在前期工作基礎(chǔ)上選用了兩種具有臨床應(yīng)用前景的微生物提取物類佐劑胞壁酰二肽衍生物(Muramyl Dipeptide derivative)α-甘露糖肽(a-Mannatide)與上述疫苗抗原配伍,并在BALB/c小鼠模型中評(píng)價(jià)在不同佐劑作用下疫苗的免疫效果,進(jìn)而篩選出最佳佐劑和免疫劑量,為今后進(jìn)行的M.RCAg-1的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。目前主要取得以下進(jìn)展：1.從與M.RCAg-1配伍的三種佐劑中篩選出增強(qiáng)其免疫原性的能力最強(qiáng)的佐劑MDP-11、α-Mannatide,并確定兩種佐劑的最佳免疫劑量為100ug。2.將重組蛋白疫苗M.RCAg-1分別與MDP-11、α-Mannatide、MDP-11+α-Mannatide以及Freund's佐劑配伍免疫BALB/c小鼠,經(jīng)對(duì)其免疫后血清抗體及脾淋巴細(xì)胞進(jìn)行分析,初步實(shí)驗(yàn)證實(shí)MDP-11是一個(gè)很有潛力的多表位蛋白疫苗M.RCAg-1候選佐劑。
【關(guān)鍵詞】：惡性瘧原蟲 疫苗 佐劑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-9
• 實(shí)驗(yàn)材料9-13
• 實(shí)驗(yàn)方法13-30
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-39
• 討論39-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述 瘧疾疫苗的研究進(jìn)展47-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 附錄56-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59-60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 郭冬生,彭小蘭,司國(guó)利;免疫增強(qiáng)劑多抗甲素的作用機(jī)理及其研究進(jìn)展[J];獸藥與飼料添加劑;2003年02期

2 胡其樂,王浴生;一種新的生物反應(yīng)修飾物多抗甲素[J];中國(guó)抗生素雜志;1991年02期

  本文關(guān)鍵詞：候選佐劑MDP-11和α-Mannatide與惡性瘧疾疫苗M.RCAg-1配伍后的免疫原性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：446834