Toll樣受體信號的活化受到嚴密的調(diào)控。我們研究了鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)對巨噬細胞TLR3、TLR4和TLR9信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響及其相關(guān)機制。發(fā)現(xiàn)LPS(TLR4配體)可誘導(dǎo)巨噬細胞中CaMKⅡ時間依賴性的快速高水平活化,但CpG ODN(TLR9配體)和Poly I:C(TLR3配體)不能顯著誘導(dǎo)CaMKⅡ活化。利用KN62抑制CaMKⅡ活性可顯著降低LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞IL-6、IFN-β的產(chǎn)生,可降低LPS誘導(dǎo)的ERK、JNK、NFκB和IRF3的活化。但對CpG ODN和Poly I:C誘導(dǎo)的細胞因子和信號通路無明顯影響。CaMKⅡ不影響LPS誘導(dǎo)前后巨噬細胞TLR4的表達,同時可能不與TAK1、IRAK1、TBK1、IKKε及TRAF6等分子發(fā)生相互作用。研究表明CaMKⅡ選擇性地參與TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的正相調(diào)控,并可能同時參與調(diào)控TLR4的MyD88依賴和MyD88非依賴途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),為LPS誘導(dǎo)巨噬細胞充分活化所必需。本研究結(jié)果表明Ca2⁺/CaM/CaMKⅡ信號途徑與TLR信號途徑之間存在著交互作用,豐富了TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控機制...

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【學(xué)位級別】：碩士

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前言
第一部分 鈣／鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ在巨噬細胞中的表達及TLR配體對其活化的調(diào)控
第二部分 鈣／鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ?qū)奘杉毎鸗LR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控及其機制研究
小結(jié)
參考文獻
致謝
文獻綜述 鈣／鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)及其對細胞信號通路的調(diào)控



本文編號：3914754