電針對帕金森病模型大鼠紋狀體區(qū)谷氨酸轉(zhuǎn)運體表達的作用研究
發(fā)布時間:2017-05-22 10:14
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【摘要】:目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種多發(fā)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,患者的癥狀主要表現(xiàn)在靜止性震顫、肌肉強直、運動緩慢和姿勢步態(tài)異常。多數(shù)病人在患病晚期逐漸喪失生活自理能力,且容易誘發(fā)肺部感染等疾病,并最終死于各種并發(fā)癥。因此,極大的困擾著患者及其家庭。現(xiàn)代研究普遍認為帕金森病的病理變化主要是酪氨酸羥化酶(TH)的減少或其活性的降低。而這種疾病的發(fā)病機制尚不明了。目前多數(shù)科學(xué)家認為其可能的發(fā)病機制氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、炎癥、細胞毒性、泛素蛋白酶系統(tǒng)功能障礙、細胞凋亡、自噬。最新國外的相關(guān)論文認為,大腦谷氨酸(Glu)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)功能發(fā)生改變與PD等多種發(fā)生于腦部的神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),過量的谷氨酸(Glu)導(dǎo)致PD黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元丟失,谷氨酸轉(zhuǎn)運體表達減少影響Glu再攝取,引起神經(jīng)的細胞毒性。目前,西醫(yī)對于PD的治療主要為藥物治療和手術(shù)治療。這些都只能改善PD的癥狀而不能阻擋PD的進展,更不用說根治。藥物治療毒副作用大,長期使用容易使病情惡化,外科手術(shù)則容易產(chǎn)生術(shù)后并發(fā)癥且復(fù)發(fā)性強。針灸具有療效可靠、毒副作用不明顯、且與西藥配合可以減少多巴胺用藥量,可以阻止病情的發(fā)展,提高病人的生活水平等優(yōu)勢。因此,本實驗采用電針治療PD大鼠模型,討論電針對PD治療的作用機制,期望能夠為臨床提供治療PD的實驗依據(jù)。方法將140只雄性SD大鼠隨機分為正常組30只、假手術(shù)組30只,模型組40只、電針組40只。對大鼠單側(cè)紋狀體采用立體定向微量注射法,通過6羥基多巴胺(6-OHDA)制備大鼠模型。假手術(shù)組注射方法和注射部位與模型組相同,但注射內(nèi)容為含0.2%VitC的生理鹽水。然后觀察大鼠行為學(xué)改變,依據(jù)大鼠行為學(xué)評分標準進行評分。電針組大鼠在模型制作成功后進行電針“風府、太沖”穴治療,每天一次,每次30min,7d為1療程,連續(xù)治療2個療程。治療完畢次日各組選取一定數(shù)量大鼠將其取材并處理。運用免疫組化法檢測黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元數(shù)量的變化,高效液相熒光法檢測紋狀體Glu濃度,RT-PCR法檢測紋狀體GLT-1mRNA、GLASTmRNA,免疫蛋白印跡(western blot)檢測紋狀體GLT-1、GLAST。結(jié)果⑴模型組與電針組大鼠治療前后旋轉(zhuǎn)行為平均轉(zhuǎn)數(shù)比較,電針治療后大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)明顯減少(P0.01)。模型組的行為學(xué)檢測無顯著差異(P0.05)。⑵與正常組及假手術(shù)組比較,模型組大鼠TH陽性神經(jīng)元數(shù)目有了顯著減少(P0.01)。與模型組比較,電針組大鼠的TH陽性神經(jīng)元數(shù)目增長(P0.05)。⑶與正常組及假手術(shù)組比較,模型組大鼠的Glu濃度顯著升高(P0.01)。與模型組比較,電針組大鼠Glu濃度降低(P0.05)。⑷與正常組及假手術(shù)組比較,模型組大鼠GLT-1mRNA、GLASTmRNA顯著下降(均P0.01)。與模型組比較,電針組大鼠GLT-1mRNA、GLASTmRNA顯著升高(均P0.01)。⑸與正常組及假手術(shù)組比較,模型組大鼠GLT-1、GLAST顯著下降(均P0.01)。與模型組比較,電針組大鼠GLT-1、GLAST升高(均P0.05)。結(jié)論電針對PD大鼠大腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的保護和促進修復(fù)作用,可能與電針提高了腦內(nèi)紋狀體區(qū)谷氨酸轉(zhuǎn)運體GLT-1mRNA、GLASTmRNA基因的表達,增強了GLT-1、GLAST的蛋白表達,減輕了細胞外Glu引起的細胞毒作用,促進了黑質(zhì)區(qū)TH表達的增強有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:帕金森病 電針 谷氨酸轉(zhuǎn)運體 酪氨酸羥化酶 Glu濃度
【學(xué)位授予單位】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R245;R-332
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- ABSTRACT7-11
- 縮略詞對照表11-12
- 前言12-14
- 實驗研究14-30
- 1 材料和方法14-15
- 2 實驗方法15-17
- 3 相關(guān)指標檢測17-22
- 4 統(tǒng)計學(xué)處理22
- 5 結(jié)果22-30
- 討論30-40
- 1 造模方法的選擇30-31
- 2 中醫(yī)對PD的認識31-33
- 3 電針治療與PD的關(guān)系33-35
- 4 PD的現(xiàn)代研究35-37
- 5 電針對PD治療的可能機制探討37-40
- 結(jié)語40-42
- 參考文獻42-50
- 綜述50-58
- 參考文獻54-58
- 致謝58
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條
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本文編號:385388
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