目的通過(guò)改良丙戊酸鈉（VPA）小鼠自閉癥模型,提高建模成功率,縮短實(shí)驗(yàn)周期,更好地模擬臨床自閉癥發(fā)病情況。方法將實(shí)驗(yàn)小鼠分為3組,對(duì)照組在小鼠孕12.5 d時(shí)腹腔注射等體積生理鹽水;傳統(tǒng)組在小鼠孕12.5 d時(shí)一次性腹腔注射VPA600 mg/kg;改良組在小鼠孕10、12 d時(shí),分別腹腔注射VPA 300 mg/kg。觀測(cè)3組孕鼠給藥后反應(yīng)和6 h死亡率、流產(chǎn)率、臨產(chǎn)子宮;觀測(cè)仔鼠的形態(tài)與生長(zhǎng)發(fā)育;觀察仔鼠社會(huì)行為學(xué),包括三腔實(shí)驗(yàn)、社交實(shí)驗(yàn)、青年玩耍實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)等反映仔鼠自閉癥樣行為。結(jié)果改良組孕鼠死亡率和流產(chǎn)率低于傳統(tǒng)組（P<0.01）;與正常組相比,傳統(tǒng)組和改良組仔鼠均存在發(fā)育障礙（P<0.05）,但是改良組新生鼠死亡率明顯低于傳統(tǒng)組,彎尾高達(dá)100%（P<0.001）。與正常組相比,改良組和傳統(tǒng)組均出現(xiàn)了自閉癥樣行為,即社交障礙和重復(fù)刻板行為（P<0.05）。結(jié)論改良后的給藥方法,能更好的模擬人類(lèi)自閉癥發(fā)生的過(guò)程,同時(shí)降低了孕鼠和新生鼠的死亡率、流產(chǎn)率,縮短了實(shí)驗(yàn)周期,提高了實(shí)驗(yàn)效率。 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019,39(06)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

孕18d小鼠子宮及胎鼠觀察

都更喜歡與熟悉鼠待在一起，這與其他學(xué)者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致［25-28］；但改良組動(dòng)物的捋毛行為明顯高于傳統(tǒng)組，這提示：改良組動(dòng)物的刻板重復(fù)行為更明顯，此模型對(duì)于研究重復(fù)刻板行為主的自閉癥更加理想。分析其出現(xiàn)更明顯的自閉癥行為的原因是，改良的給藥方式更貼近臨床多次服用VPA后誘發(fā)自閉癥發(fā)生的病理過(guò)程。臨床上VPA用藥的最大劑量是30mg/kg，在用藥后1~4h完全吸收，并達(dá)到峰值，主要由肝臟代謝，腎排出代謝產(chǎn)物。改良給藥方式能在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間窗中出現(xiàn)2個(gè)高于最大劑量10倍的VPA吸收峰值，仔鼠腦發(fā)育受到雙倍長(zhǎng)時(shí)間的打擊，造成了仔鼠腦發(fā)育受損更加嚴(yán)重。ControlgroupTraditionalgroupImprovedgroup圖2新生鼠觀察Fig.2Observationofnewbornmice.A:Controlgroup;D-F:Traditionalgroup;G-I:Improvedgroup.ABCDEFGHI圖33組仔鼠體質(zhì)量和尾長(zhǎng)比較Fig.3Weight(A)andtaillength(B)oftheoffspringmiceinthe3groups.***P<0.001,improvedgroupvscontrolgroup,#P<0.05,traditionalgroupvscontrolgroup,##P<0.01,traditionalgroupvscontrolgroup,###P<0.001,traditionalgroupvscontrolgroup.Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)Weight(g)1234Age(week)181614121086420#####************Weight1234Age(week)TaillengthLength(cm)876543210#***Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)##*********#####ABhttp://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2019,39(6):718-723··721

都更喜歡與熟悉鼠待在一起，這與其他學(xué)者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致［25-28］；但改良組動(dòng)物的捋毛行為明顯高于傳統(tǒng)組，這提示：改良組動(dòng)物的刻板重復(fù)行為更明顯，此模型對(duì)于研究重復(fù)刻板行為主的自閉癥更加理想。分析其出現(xiàn)更明顯的自閉癥行為的原因是，改良的給藥方式更貼近臨床多次服用VPA后誘發(fā)自閉癥發(fā)生的病理過(guò)程。臨床上VPA用藥的最大劑量是30mg/kg，在用藥后1~4h完全吸收，并達(dá)到峰值，主要由肝臟代謝，腎排出代謝產(chǎn)物。改良給藥方式能在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間窗中出現(xiàn)2個(gè)高于最大劑量10倍的VPA吸收峰值，仔鼠腦發(fā)育受到雙倍長(zhǎng)時(shí)間的打擊，造成了仔鼠腦發(fā)育受損更加嚴(yán)重。ControlgroupTraditionalgroupImprovedgroup圖2新生鼠觀察Fig.2Observationofnewbornmice.A:Controlgroup;D-F:Traditionalgroup;G-I:Improvedgroup.ABCDEFGHI圖33組仔鼠體質(zhì)量和尾長(zhǎng)比較Fig.3Weight(A)andtaillength(B)oftheoffspringmiceinthe3groups.***P<0.001,improvedgroupvscontrolgroup,#P<0.05,traditionalgroupvscontrolgroup,##P<0.01,traditionalgroupvscontrolgroup,###P<0.001,traditionalgroupvscontrolgroup.Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)Weight(g)1234Age(week)181614121086420#####************Weight1234Age(week)TaillengthLength(cm)876543210#***Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)##*********#####ABhttp://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2019,39(6):718-723··721

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兩種孤獨(dú)癥譜系障礙大鼠模型的構(gòu)建及比較[J]. 雷雨溪,何慕蘭,賴(lài)茜,楊亭,陳潔,李廷玉.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(09)
[2]Sprague-Dawley大鼠孤獨(dú)癥模型的建立及行為學(xué)特點(diǎn)分析[J]. 李天蘇,潘娜娜,楊李,王俐俐,李光武,吳德,唐久來(lái).  安徽醫(yī)學(xué). 2013(07)

碩士論文
[1]VPA孤獨(dú)癥大鼠發(fā)育特點(diǎn)和GABA能神經(jīng)元在不同腦區(qū)的表達(dá)[D]. 侯倩伶.重慶醫(yī)科大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3544024