鼠多瘤病毒（murine polyomavirus,MPV）的病毒樣顆粒（virus-like particle,VLP）是通過(guò)MPV的衣殼結(jié)構(gòu)蛋白VP1自組裝而成的球形納米殼狀結(jié)構(gòu). MPV VLP具有獨(dú)特的納米結(jié)構(gòu),在一定條件下能夠進(jìn)行體內(nèi)或體外自組裝,具有豐富的可修飾位點(diǎn).因此,容易通過(guò)結(jié)構(gòu)的修飾改造實(shí)現(xiàn)MPV VLP在諸多領(lǐng)域的應(yīng)用.本文從MPV VLP的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)著眼,回顧MPV VLP的發(fā)現(xiàn)歷程,介紹MPV VLP的制備表達(dá)系統(tǒng)和組裝機(jī)理,綜述MPV VLP的修飾.重點(diǎn)介紹化學(xué)修飾和基因工程修飾方法,并通過(guò)實(shí)例闡述MPV VLP在疫苗開(kāi)發(fā)、藥物及其他分子載體等領(lǐng)域的應(yīng)用及其研究進(jìn)展.基于對(duì)已有研究進(jìn)展的分析,指出大規(guī)模生產(chǎn)、組裝機(jī)理解析及其應(yīng)用研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié),服務(wù)于MPV VLP的應(yīng)用開(kāi)發(fā). 

【文章來(lái)源】：生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2019,46(08)北大核心SCICSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：12 頁(yè)

【部分圖文】：

Fig.1SchematicillustrationofMPVandMPVVLP圖1MPV和MPVVLP結(jié)構(gòu)示意圖

法，有研究者將綠色熒光蛋白和甲氨蝶呤分別固定在VP2上，利用VP2與VP1五聚體衣殼粒的相互作用，將它們封裝在VLP內(nèi)部［81］.類似的，也有研究者將噬菌體P22的VLP的支架蛋白與鏈霉親和素蛋白融合表達(dá)，通過(guò)支架蛋白與VLP原衣殼內(nèi)部的結(jié)合，將鏈霉親和素封裝于VLP內(nèi)部［82］.在現(xiàn)有載體研究中，病毒載體由于遺傳基因可能引起安全性問(wèn)題，而非病毒載體具有較高的安全性，但是可能受限于轉(zhuǎn)染效率較低的問(wèn)題［83］.VLP的應(yīng)用能夠同時(shí)避免上述兩問(wèn)題.1995年，F(xiàn)orstova等［80］通過(guò)滲透休克法，將DNA負(fù)載于Fig.3SchematicdiagramofencapsulationofforeigncargoesbyMPVVLP［78］圖3MPVVLP封裝過(guò)程示意圖［78］（a）靜電相互作用驅(qū)動(dòng)的封裝：帶負(fù)電的物質(zhì)可以充當(dāng)被壓縮的遺傳核心來(lái)促進(jìn)病毒衣殼按照天然類型進(jìn)行組裝.（b）基于化學(xué)修飾的封裝：被封裝物質(zhì)（藍(lán)色）通過(guò)肽（酰胺）鍵等共價(jià)鍵與衣殼內(nèi)表面氨基酸殘基官能團(tuán)（橙色）相互作用.（c）通過(guò)基因工程進(jìn)行封裝：特定外源片段（紅色）通過(guò)基因修飾引入病毒衣殼，它們通過(guò)特定的化學(xué)偶聯(lián)作用來(lái)攜帶其他分子（藍(lán)色）.


本文編號(hào)：3518612