隨著全球人口老齡化的加劇,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（帕金森癥、阿爾茨海默癥、腦腫瘤等）的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為威脅人類健康的主要疾病之一。盡管經(jīng)過了幾十年的深入研究,治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最大難題仍然是大分子藥物如何有效地通過血腦屏障（blood-brain barrier,BBB）。血腦屏障主要由腦毛細血管內(nèi)皮細胞及細胞間的緊密連接構(gòu)成,幾乎98%的小分子藥物和全部大分子藥物難以通過,從而嚴重限制了治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的作用。近年來受體介導(dǎo)的腦內(nèi)靶向遞藥系統(tǒng)為大分子藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來了希望,其中,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（Transferrin receptor,TfR）由于可以介導(dǎo)內(nèi)源性大分子轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin,Tf）跨越血腦屏障轉(zhuǎn)運,同時具備很強的外源分子載運功能,因而一直是研究大分子藥物通過血腦屏障運送的熱門靶標。研究表明,利用大鼠Tf R的單克隆抗體OX26,可將偶聯(lián)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）遞送入腦。然而目前報導(dǎo)的用于轉(zhuǎn)運的TfR抗體多為鼠源或人源化的嵌合抗體,應(yīng)用于人體時不可避免地會產(chǎn)生一... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
前言
第一部分 哺乳動物細胞展示型人源Sc Fv抗體庫的篩選
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 分泌型人源Sc Fv抗體庫的構(gòu)建與篩選
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 人源抗Tf R-Sc Fv-LC融合蛋白的表達及活性鑒定
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
個人簡歷
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]基于GS篩選系統(tǒng)的動物細胞高效表達載體的構(gòu)建及應(yīng)用[J]. 高招剛,邵勇,高麗華,潘蕓,劉羽,李伊培,胡顯文,陳惠鵬.  軍事醫(yī)學(xué). 2014(10)
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[7]核糖體展示技術(shù)的研究進展[J]. 劉濤,周廣青,馬軍武.  江西農(nóng)業(yè)學(xué)報. 2009(09)
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本文編號：3384133