全麻藥物主要是通過(guò)直接作用于中樞蛋白質(zhì)靶位而發(fā)揮麻醉作用,其全麻敏感性也由基因所控制,且可穩(wěn)定遺傳。所以可從生物表型差異著手,采用遺傳篩選獲得對(duì)全麻藥物敏感程度不同的生物品系,通過(guò)尋找敏感生物與非敏感生物之間基因表達(dá)的差異,以探索改變麻醉敏感性的基因產(chǎn)物,從而有可能在整體生物上發(fā)現(xiàn)與全麻藥物敏感性相關(guān)的基因及其相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,其中可能包含了全麻作用的特異性分子靶位。 在本研究中,我們采用對(duì)七氟醚敏感（S）和耐藥（R）的果蠅品系（由華西醫(yī)科大學(xué)麻醉與危重病醫(yī)學(xué)教研室劉進(jìn)教授惠贈(zèng)）為研究模型,以野生型黑腹果蠅（Drosophilamelanogaster , H ） 為 對(duì) 照 , 應(yīng) 用 抑 制 性 消 減 雜 交 （ suppression subtractivehybridization,SSH）方法,篩選了與吸入麻醉藥七氟醚敏感性相關(guān)的候選基因（EST）。 篩選到的敏感性相關(guān)基因主要包括以下四種類(lèi)型: 1、 與脂質(zhì)代謝有關(guān)的敏感性相關(guān)基因。如位于 3R:96B10 上的 Osbp,其編碼產(chǎn)物參與膽固醇的代謝;位于 X:13A9 的 CG33178,其編碼產(chǎn)物可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移酶活性... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

線(xiàn)蟲(chóng)類(lèi)與人類(lèi)全麻觀(guān)察指標(biāo)的比較

三、與放射狀散布指標(biāo)相關(guān)的全麻敏感基因作為全麻觀(guān)察指標(biāo)采用放射狀散布作為全麻觀(guān)察指標(biāo)，Swinderen BV 等從重組的近交系線(xiàn)蟲(chóng)中篩選出氟烷和異氟醚抗性品系，其 EC50 值為野生型的 4～13 倍，進(jìn)一步通過(guò)與已知標(biāo)記基因進(jìn)行染色體連鎖分析，初步確定其敏感性相關(guān)基因位于 5 號(hào)染色體的中間區(qū)域；而從已知神經(jīng)元蛋白基因突變的線(xiàn)蟲(chóng)品系中，篩選到 Syntaxin 基因（unc-64）突變的 md130 品系圖 5 野生型和突變型（md130）線(xiàn)蟲(chóng)對(duì)吸入麻醉藥敏感性的比較野生型線(xiàn)蟲(chóng)，其異氟烷和氟烷的 EC50 值分別為 0.74%和 0.45%突變型（md130）線(xiàn)蟲(chóng)，其異氟烷和氟烷的 EC50 值分別為 4.36%和 1.29%

三、與放射狀散布指標(biāo)相關(guān)的全麻敏感基因作為全麻觀(guān)察指標(biāo)采用放射狀散布作為全麻觀(guān)察指標(biāo)，Swinderen BV 等從重組的近交系線(xiàn)蟲(chóng)中篩選出氟烷和異氟醚抗性品系，其 EC50 值為野生型的 4～13 倍，進(jìn)一步通過(guò)與已知標(biāo)記基因進(jìn)行染色體連鎖分析，初步確定其敏感性相關(guān)基因位于 5 號(hào)染色體的中間區(qū)域；而從已知神經(jīng)元蛋白基因突變的線(xiàn)蟲(chóng)品系中，篩選到 Syntaxin 基因（unc-64）突變的 md130 品系

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]熒光差異顯示PCR分離果蠅七氟醚敏感性相關(guān)基因[J]. 劉紅,任笑蒙,陳蘭英,劉進(jìn).  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2003(06)
[2]吸入麻醉藥全麻敏感基因的研究現(xiàn)狀[J]. 曹云飛,孫玉明,俞衛(wèi)鋒.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2003(09)
[3]野生型與七氟醚敏感型果蠅中樞神經(jīng)元鉀電流的研究[J]. 尹毅青,薛玉良,劉進(jìn).  中華麻醉學(xué)雜志. 2001(11)
[4]決定七氟醚敏感性的基因在果蠅常染色體的定位研究[J]. 金傳剛,肖軍,田玉科,畢好生,劉進(jìn).  中華麻醉學(xué)雜志. 2000(08)
[5]黑腹果蠅對(duì)七氟醚敏感品系和耐藥品系的建立[J]. 葉其泉,梁效安,劉進(jìn),代灼華,杜洪印,鄒存梅.  中華麻醉學(xué)雜志. 2000(01)



本文編號(hào)：3262186