缺血預(yù)處理可以使腦組織對(duì)隨后嚴(yán)重腦缺血具有耐受性(缺血耐受)。3分鐘前腦缺血對(duì)大鼠海馬CA1錐體細(xì)胞不產(chǎn)生明顯損害，但是可以對(duì)隨后更長(zhǎng)時(shí)間的能引起CA1錐體細(xì)胞死亡的前腦缺血所致的腦損傷起保護(hù)作用。已有實(shí)驗(yàn)表明熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)、B細(xì)胞淋巴瘤／白血病-2蛋白(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2、活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)、核轉(zhuǎn)錄因子-кB(nuclear factor-kappaB，NFкB)的上調(diào)參與了預(yù)缺血處理調(diào)節(jié)的神經(jīng)元保護(hù)，但是，確切的機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。 大鼠全腦缺血后海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元發(fā)生延遲性死亡。興奮性氨基酸學(xué)說(shuō)即細(xì)胞外興奮性氨基酸過(guò)度積累導(dǎo)致鈣超載而引起細(xì)胞毒性一直被認(rèn)為是缺血性腦損傷的重要機(jī)制。然而，近來(lái)運(yùn)用在體和離體細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)記錄發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重腦缺血后CA1錐體細(xì)胞的放電頻率和興奮性持續(xù)下降。鉀通道在控制神經(jīng)元膜的興奮性方面發(fā)揮重要作用，腦缺血后神經(jīng)元興奮性的降低可能是由于鉀通道活動(dòng)的增強(qiáng)所致，最近用膜片鉗單通道和全細(xì)胞記錄確實(shí)發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血后大鼠CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的鉀通道電流顯著增強(qiáng)。而且在培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元上的研究發(fā)現(xiàn)，外向鉀電流的增加可以觸發(fā)細(xì)胞的程序性死亡；在體與離體的實(shí)驗(yàn)均證明鉀通道的阻斷劑可以抑制細(xì)胞的凋亡。上述結(jié)果表明鉀通道活動(dòng)增強(qiáng)可能是全 腦缺血后大鼠海馬 CA錐體細(xì)胞的遲發(fā)性死亡的機(jī)制之一。 我室最近的研究表明大電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道＊K通道）活動(dòng)的增加 參與了前腦缺血后大鼠海馬 CA錐體神經(jīng)元的凋亡。因此我們推測(cè) BK 通道活動(dòng)的抑制可能參與了腦缺血耐受。在本次研究中，大鼠四血管夾 閉3分鐘腦缺血為預(yù)缺血組，只給予手術(shù)而無(wú)缺血處理為假手術(shù)組，預(yù) 缺血組3天后再給予四血管夾閉8分鐘腦缺血處理分別為缺血耐受組， 只給予四血管夾閉8分鐘腦缺血處理為嚴(yán)重缺血組。再灌流7天后，預(yù) 缺血組與假手術(shù)組組織學(xué)相比無(wú)改變。嚴(yán)重缺血組可導(dǎo)致海馬 CA 區(qū) 90％以上的錐體細(xì)胞死亡；但是，缺血耐受組海馬CAI區(qū)89％以上的錐 體細(xì)胞得以存活。我們運(yùn)用內(nèi)面向外式膜片鉗技術(shù)研究預(yù)缺血組缺血后 6小時(shí)，24小時(shí)，48小時(shí)以及嚴(yán)重缺血組和缺血耐受組缺血后24小時(shí) 急性分離的大鼠海馬CAI區(qū)錐體神經(jīng)元BK通道活動(dòng)的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果 發(fā)現(xiàn)預(yù)缺血組缺血后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)BK通道的開(kāi)放概率明顯下降，而 嚴(yán)重腦缺血組缺血后24小時(shí)BK通道的開(kāi)放概率明顯增加，經(jīng)通道動(dòng)力 學(xué)分析，預(yù)缺血組BK通道開(kāi)放概率的降低是由于關(guān)閉時(shí)間的延長(zhǎng)，開(kāi) 放頻率的降低所致，而與開(kāi)放時(shí)間無(wú)關(guān)；嚴(yán)重缺血組BK通道開(kāi)放概率 增加是由于開(kāi)放時(shí)間的延長(zhǎng)、關(guān)閉時(shí)間的縮短、開(kāi)放頻率的增加所致； 而對(duì) CA區(qū)錐體神經(jīng)元具有明顯保護(hù)作用的缺血耐受組 BK通道的開(kāi)放 概率與正常對(duì)照組無(wú)明顯變化。缺血前后通道的電導(dǎo)、反轉(zhuǎn)電位無(wú)明顯 改變；因此，上述結(jié)果提示BK通道活動(dòng)降低與腦缺血耐受有關(guān)。
【學(xué)位單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R363

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