發(fā)布時間：2020-06-16 02:58

【摘要】：目的:研究中介素(IMD)對高肺血流性肺動脈高壓大鼠肺組織膠原生成和沉積的調(diào)節(jié)作用及其機制。方法:健康雄性SD大鼠20只,隨機分為對照組(n=7)、分流組(n=7)和分流+IMD組(n=6)。對后2組大鼠行腹主動脈-下腔靜脈分流術。8周后,對分流+IMD組大鼠,皮下埋微量滲透泵持續(xù)給予IMD 1.5μg·kg-1·h-1。繼續(xù)飼養(yǎng)2周后,比較各組大鼠肺動脈平均壓(m PAP)、肺中、小動脈相對中膜厚度(RMT),肺組織羥脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ型膠原、骨形成蛋白-2(BMP-2)含量和I、III型前膠原mRNA表達水平。結(jié)果:與對照組相比,分流組大鼠m PAP明顯上升,肺中、小動脈RMT明顯增加,肺組織羥脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型膠原含量明顯增多,Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達上調(diào),BMP-2含量明顯增多。IMD則使分流大鼠肺動脈壓力明顯回降,肺血管結(jié)構(gòu)改變緩解,膠原沉積減少,BMP-2含量降低,Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達下調(diào)。結(jié)論:IMD可通過抑制高肺血流大鼠肺組織膠原生成和沉積,緩解高肺血流性肺動脈高壓和肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)形成,該作用可能與BMP-2途徑有關。
【圖文】：

Figure1．TheexpressionofprocollagenⅠ(A)andⅢ(B)mＲNAinthelungofrats．Mean±SD．n=6～7．*P＜0.05，＊＊P＜0.01vscontrolgroup;△P＜0.05，△△P＜0.01vsshuntgroup．圖1肺組織I、III型前膠原mＲNA的表達討論肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)是高肺血流性肺動脈高壓發(fā)生的重要病理生理基礎［7］，其主要特征是肺血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞異常增殖，細胞外基質(zhì)重塑，血栓和纖維化形成。肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)和肺動脈高壓的程度是影響先天性心臟病治療時機和預后的重要因素［8］。目前關于高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的形成機制尚不完全清楚，眾多血管活性物質(zhì)可能參與了其發(fā)生發(fā)展［9］。IMD是Ｒoh等［10］2004年在硬骨魚體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種血管活性肽，為降鈣素基因相關肽超家族的一員，可非選擇性地與三型降鈣素受體樣受體/受體活性調(diào)節(jié)蛋白受體復合物結(jié)合，從而發(fā)揮其舒張血管，減輕缺血再灌注損傷的作用。研究顯示，IMD可呈劑量依賴性地舒張肺血管，降低肺動脈壓力［1］。在慢性低氧所致的肺動脈高壓大鼠模型中，肺組織IMD及其受體表達增多［11］，新近研究表明IMD可抑制低氧所致的大鼠肺血管平滑肌細胞增殖和肺血管重構(gòu)的發(fā)生［12］。以上研究結(jié)果提示，IMD參與了低氧性肺動脈高壓的病理生理過程。我們課題組新近應用皮下埋置微量滲透泵的方法，對腹主動脈-下腔靜脈分流大鼠外源性應用IMD，發(fā)現(xiàn)IMD亦可緩解大鼠高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生［2］。但IMD緩解大鼠高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的機制尚不清楚。膠原是肺血管細胞外基質(zhì)的重要組成部分。肺血管壁的膠原成分主要是Ⅰ型和Ⅲ型膠原，其中Ⅰ型膠原與抗張力有關，Ⅲ型膠原與血管壁的彈性有關。膠原代謝異常使Ⅰ、Ⅲ型膠原絕對和相對含量改變?

【參考文獻】

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