【摘要】：瘧疾仍是危害最嚴(yán)重的疾病之一，尤其瘧原蟲對現(xiàn)有的抗瘧藥普遍產(chǎn)生了抗性，抗藥性瘧疾的流行使得瘧疾防治形勢嚴(yán)峻。青蒿素類藥物是我國科學(xué)家首先研制的新型抗瘧藥，其作用迅速，，高效低毒，且對抗藥性瘧疾有效，被廣泛用于瘧疾，尤其是抗藥性瘧疾的治療。青蒿素類藥物應(yīng)用二十余年，目前尚無明確的臨床抗性報(bào)道，但實(shí)驗(yàn)室抗青蒿素的鼠瘧及惡性瘧蟲株早已建立，體外敏感性研究也表明惡性瘧原蟲對青蒿素類藥物的敏感性有減弱趨勢。青蒿素抗性是我們必然要面對的問題。隨著這類藥物越來越廣泛的應(yīng)用，瘧原蟲青蒿素抗藥性研究也開始受到了關(guān)注。 本研究采用抑制性消減雜交技術(shù)(suppression subtractive hybridization，SSH)研究了青蒿素抗性伯氏瘧原蟲K173株(Plasmodium berghei K173)與敏感株的基因表達(dá)差異。研究分別以抗性株為消減方(driver)、敏感株為試驗(yàn)方(tester)和相反方向進(jìn)行了雙向消減雜交，構(gòu)建了兩個(gè)消減文庫，并進(jìn)一步應(yīng)用反式Northern雜交從中篩選出了若干差異克隆，進(jìn)行測序與初步生物信息學(xué)分析。結(jié)果表明，得到的差異克隆中存在著已知基因、同源基因和未知基因的序列，它們在青蒿素抗性機(jī)制中的地位和作用有待于進(jìn)一步深入研究的確定。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R346

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本文編號：2670260