本文關(guān)鍵詞：炎癥小體在控制隱球菌莢膜突變株感染中的功能與機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然免疫是免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分,是宿主對(duì)抗病原微生物的第一道屏障。在天然免疫系統(tǒng)中,一個(gè)叫做病原識(shí)別受體的分子模式是其一個(gè)重要的組成部分。這些病原識(shí)別受體存在于細(xì)胞膜的表面或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。NOD樣受體(NOD like receptor,NLR)是在天然免疫中識(shí)別細(xì)胞內(nèi)病原體感染的一類模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRR),在機(jī)體早期識(shí)別病原微生物及危險(xiǎn)信號(hào)方面發(fā)揮重要的作用。一些NOD樣受體比如NALP,NAIP和NLRC4可以形成叫做炎癥小體的分子模式。目前已經(jīng)確定多種炎癥小體參與了針對(duì)多種真菌的宿主防御反應(yīng),病原體也已經(jīng)進(jìn)化出多種相應(yīng)的機(jī)制來(lái)干擾機(jī)體的炎癥小體的活化。作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,炎癥小體在對(duì)抗病原微生物感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用。新生隱球菌是一種重要的致病真菌,主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),也可侵犯肺部、皮膚等器官。該菌主要感染AIDS病人等免疫缺陷病人,患者死亡率很高。雖然人們對(duì)細(xì)胞表面識(shí)別隱球菌的受體進(jìn)行了深入的研究,但是對(duì)于識(shí)別隱球菌的細(xì)胞內(nèi)受體卻鮮有報(bào)道。炎癥小體作為天然免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分,在抗白念珠菌和煙曲霉等病原真菌感染中發(fā)揮重要作用。我們的研究成果表明隱球菌莢膜突變株cap59Δ可以激活NLRP3炎癥小體,而AIM2和NLRC4炎癥小體均不能識(shí)別該病原菌。并且在NLRP3炎癥小體識(shí)別隱球菌莢膜突變株cap59Δ過(guò)程中,菌體的活力是必不可少的。而且滴鼻感染小鼠肺組織的結(jié)果表明NLRP3炎癥小體對(duì)于早期感染隱球菌莢膜突變株的小鼠控制肺組織中的免疫細(xì)胞遷移數(shù)及菌載量過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而且我們后期的研究也試圖找出cap59Δ用于激活NLRP3炎癥小體的成分,研究結(jié)果表明cap59Δ的RNA成分可能是一個(gè)重要的激活因子。
【關(guān)鍵詞】：隱球菌 莢膜 cap59Δ NLRP3 炎癥小體
【學(xué)位授予單位】：上海師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-19
• 1.1 PRR的發(fā)現(xiàn)及分類9-10
• 1.2 不同的PRR在識(shí)別真菌方面發(fā)揮的作用10-11
• 1.3 隱球菌分類及毒力因子的概述11-13
• 1.4 隱球菌的莢膜成分GXM與天然免疫13-14
• 1.5 隱球菌的莢膜成分Gal XM與天然免疫14
• 1.6 隱球菌的莢膜成分MPs與天然免疫14-15
• 1.7 調(diào)理素作用下隱球菌與宿主細(xì)胞的互作15
• 1.8 隱球菌其他逃脫機(jī)制與天然免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞15-16
• 1.9 隱球菌的其他結(jié)構(gòu)及其組分與天然免疫系統(tǒng)16-17
• 1.10選題意義17-19
• 第2章 NLRP3炎癥小體識(shí)別新生隱球菌莢膜突變株的研究19-39
• 2.1 材料方法:20-23
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和試劑20
• 2.1.2 隱球菌的培養(yǎng)20
• 2.1.3 GXM的分離與莢膜突變株包裹GXM20-21
• 2.1.4 細(xì)胞培養(yǎng)及刺激21
• 2.1.5 knockdown THP-1 細(xì)胞系的建立21
• 2.1.6 實(shí)時(shí)定量PCR21-22
• 2.1.7 ELISA和western檢測(cè)蛋白22
• 2.1.8 ASC oligomerization的檢測(cè)22
• 2.1.9 體內(nèi)滴鼻感染模型的誘導(dǎo)22
• 2.1.10重復(fù)性及數(shù)據(jù)處理22-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-38
• 2.2.1 莢膜缺陷型隱球菌可以激活炎癥小體23-25
• 2.2.2 隱球菌莢膜突變株可以在人巨噬細(xì)胞中激活NLRP3炎癥小體25-28
• 2.2.3 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 誘導(dǎo)小鼠骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞分泌IL-1β 和IL-18依賴于NLRP3炎癥小體而不依賴AIM2和NLRC4炎癥小體28-30
• 2.2.4 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 激活NLRP3炎癥小體需要ROS的產(chǎn)生鉀離子的參與以及SYK信號(hào)途徑30-33
• 2.2.5 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 激活炎癥小體需要菌體細(xì)胞壁與宿主細(xì)胞的直接接觸以及菌體的活性33-36
• 2.2.6 體內(nèi)的NLRP3炎癥小體在對(duì)抗隱球菌莢膜突變株感染方面發(fā)揮的作用36-38
• 2.3 小結(jié)38-39
• 第3章 隱球菌莢膜突變株RNA在激活NLRP3炎癥小體過(guò)程中的作用39-48
• 3.1 材料方法:40-41
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)用器材及試劑40
• 3.1.2 隱球菌的培養(yǎng)及菌株RNA的抽提40
• 3.1.3 隱球菌株RNA的純化及電泳跑膠40-41
• 3.1.4 細(xì)胞的培養(yǎng)及細(xì)胞脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染41
• 3.1.5 ELISA41
• 3.1.6 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理及重復(fù)性41
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-46
• 3.2.1 熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 仍然可以誘導(dǎo)細(xì)胞吞噬41-42
• 3.2.2 熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA組分減少42-43
• 3.2.3 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA能夠誘導(dǎo)JASWSII,小鼠來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞，，THP-1 分化的巨噬細(xì)胞分泌IL-1β43-45
• 3.2.4 隱球菌莢膜突變株cap59Δ 的RNA可以回補(bǔ)經(jīng)過(guò)熱處理后的隱球菌莢膜突變株cap59Δ 誘導(dǎo)細(xì)胞分泌IL-1β 的能力45-46
• 3.3 小結(jié)46-48
• 第4章 結(jié)論48-51
• 參考文獻(xiàn)51-60
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果60-61
• 致謝61-62

【共引文獻(xiàn)】

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