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重組人腫瘤壞死因子(rhTNF)及其與γ-干擾素融合蛋白的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-04-14 05:22
【摘要】:腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是以巨噬細(xì)胞為主產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子,它的最明顯的活性特征是可以在體內(nèi)或體外特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞,對(duì)正常組織細(xì)胞則無(wú)明顯毒性作用。淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素(Lymphotoxin,LT)在DNA及氨基酸序列上與腫瘤壞死因子同源性較高,尤其是功能上非常相似,因此又將巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子命名為腫瘤壞死因子α(TNFα),將淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素命名為腫瘤壞死因子β(TNFβ)。由于自然腫瘤壞死因子的來(lái)源有限,產(chǎn)量不高,使對(duì)它的理化性質(zhì)及生物活性的研究受到很大限制。從1975年發(fā)現(xiàn)TNF以來(lái)十幾年時(shí)間里,人們通過(guò)有限的實(shí)驗(yàn)只是初步對(duì)TNF有所認(rèn)識(shí)。 1984—1985年TNF基因的克隆、表達(dá)成功以來(lái),獲得大量的TNF進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究及臨床應(yīng)用研究已經(jīng)成為可能,大大促進(jìn)了TNF的各種性質(zhì)及生物學(xué)功能的研究。近年來(lái)的研究提供了大量關(guān)于腫瘤壞死因子抗腫瘤機(jī)制的資料,并發(fā)現(xiàn),TNF除了抗腫瘤活性外,還具有抗病毒感染、抑制病毒復(fù)制活性。TNF還可激活巨噬細(xì)胞及多形核粒細(xì)胞、增強(qiáng)其吞噬功能,促進(jìn)組織相容性抗原的表達(dá),調(diào)節(jié)機(jī)體的免
【圖文】:

大腸,殺傷作用,細(xì)胞的,細(xì)胞毒作用


1灑種表達(dá)質(zhì)才立TNF一表達(dá)量的比較---一而一麗----------一虧麗“話一往一又了6已一不石一萬(wàn)運(yùn)彼--一PBVTNF202PBVTNFIPBV22O3二1160.3160.0....對(duì)服株DHS。/pBv22。細(xì)菌裂解液對(duì)1.,2,細(xì)胞也無(wú)細(xì)胞毒活性。實(shí)驗(yàn)表明,放線菌素D可明顯增強(qiáng)L,2,細(xì)胞對(duì)腫瘤壞死因子的敏感性,,隨首放線菌素璧的增加,TNF對(duì)L,2,細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用逐漸增強(qiáng)(見圖1.7);檢測(cè)系統(tǒng)中一不加欣線菌素氏一可使T哪對(duì)l』,2,細(xì)胞的細(xì)胞毒作用降低大約1000倍。TNF對(duì)L,2,細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用與其作用時(shí)問(wèn)成正比,作用0個(gè)小時(shí)即可出現(xiàn)細(xì)胞毒作用,并隨著作用時(shí)問(wèn)延長(zhǎng),細(xì)胞毒作用逐漸加重。

放線菌素D,細(xì)胞毒性,腫瘤壞死因子,死因


死因子氨基酸構(gòu)成所推算的T哪分子量完全吻合(圖1.8)。Dlls。印BVTNF202表達(dá)菌裂解液上清電泳凝膠條掃描結(jié)果表明,該菌所表達(dá)的腫瘤壞死因子的量占細(xì)菌總蛋白量的22.0%(圖1.,)。
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:1988
【分類號(hào)】:R341


本文編號(hào):2626930

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