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食源性肥胖大鼠模型的建立和電針治療肥胖癥作用機制的實驗研究

發(fā)布時間:2020-03-26 23:33
【摘要】: 肥胖癥已經(jīng)成為影響并危害人類健康的一種現(xiàn)代病,其發(fā)病機制非常復(fù)雜。目前尚缺乏安全、有效且副作用小的藥物應(yīng)用于肥胖癥的治療,而且藥物的長期療效也值得考慮。許多實驗研究和臨床實踐表明,傳統(tǒng)中醫(yī)針刺治療肥胖癥有肯定的療效。以往的研究表明,特定頻率的電刺激可以調(diào)節(jié)機體不同神經(jīng)肽的表達(dá)。在此基礎(chǔ)上,我們推測經(jīng)皮神經(jīng)電刺激或電針也能調(diào)節(jié)機體攝食相關(guān)神經(jīng)肽的表達(dá),進(jìn)而對肥胖癥發(fā)揮治療作用。為驗證這一推斷并探討肥胖癥的發(fā)病機理及為臨床研究提供實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù),本工作應(yīng)用韓氏穴位神經(jīng)刺激儀(HANS)對超重和肥胖的志愿者進(jìn)行經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療,觀察其療效。在成功建立食源性肥胖(DIO)大鼠模型的基礎(chǔ)上,應(yīng)用HANS對DIO大鼠進(jìn)行電針治療4周(12次),觀察治療期間大鼠體重、攝食量、血脂和血糖的變化,應(yīng)用免疫組織化學(xué)和酶聯(lián)免疫吸附檢測(ELISA)方法分別測定大鼠下丘腦內(nèi)和血漿中攝食相關(guān)神經(jīng)肽的表達(dá),并初步探討針刺治療肥胖癥的作用機制。 主要實驗結(jié)果如下: 1.在未限制飲食的條件下,HANS治療開始后,16名超重和肥胖志愿者的體重逐漸下降。至第12周時,體重下降了(2.04±0.33)kg,體重下降百分率為(2.64±0.41)%(P<0.001)。停止治療4周(春節(jié)假期間)后,體重有所回升。再經(jīng)HANS治療8周,體重再度下降,與治療前相比,,志愿者的體重下降了(2.39±0.63)kg,下降百分率為(3.18±0.83)%。與治療前相比,電針治療結(jié)束時志愿者的體重和體重指數(shù)(BMI)均明顯降低(P<0.001)。服用西布曲明12周后,11名超重和肥胖志愿者的體重和體 天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 重指數(shù)也明顯降低(P0.001)。 進(jìn)食高能飼料14周后,半數(shù)大鼠的體重達(dá)到進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)動物飼料大鼠體重的 136.1%(P0.001),超過了大于標(biāo)準(zhǔn)大鼠體重120%的肥胖標(biāo)準(zhǔn),成功建 立了DIO大鼠模型。 DIO大鼠的血漿膽固醉、甘油三酣和黑色素濃縮素(MCH)水平均高于普 通對照組(分別為P0.01,P0.05,P0.05)。而其血漿a一黑色素細(xì)胞 刺激素(a一MSH)則低于普通對照組(P0.05)。 與束縛對照組和DIO對照組相比,2 Hz和1 00 Hz電針治療組大鼠攝入的 食量和能量均明顯減少(P0.001),體重明顯減輕(P0.05)。 免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,DIO對照組大鼠下丘腦弓狀核(ARC)中的a一MSH 免疫陽性細(xì)胞數(shù)明顯低于食源性肥胖抵抗(DR)對照組和普通對照組(P 0.001)。2 Hz和100 Hz電針治療組大鼠下丘腦ARC內(nèi)的a一MSH免疫陽性 細(xì)胞數(shù)明顯高于DIO對照組(均為P0.001)和束縛對照組(分別為P 0.01,P0.05)。2 Hz和100 Hz電針治療組之間無差別。 根據(jù)以上結(jié)果,本研究得出以下結(jié)論: 1.經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(2Hz)能有效控制超重和肥胖者的體重。如果再配合飲食 控制和體育鍛煉,一定會達(dá)到更佳的效果。 2.長期進(jìn)食高能食物和/或下丘腦ARC中a一MSH表達(dá)減少可以導(dǎo)致肥胖。 3.肥胖者存在高膽固醇血癥和高甘油三酷血癥,而且其血漿MCH水平升高, 而血漿a一MSH水平降低。血漿中MCH水平升高和a一MSH水平降低可能參 與了肥胖的形成。 4.電針治療肥胖癥的機制之一,可能是通過刺激下丘腦 ARC內(nèi)的神經(jīng)元合成 和/或釋放a一MSH增加,進(jìn)而抑制攝食(或電針作用于其他途徑抑制攝食), 增加能量消耗,最終減輕體重。
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2003
【分類號】:R-332;R246.1

【參考文獻(xiàn)】

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6 劉志誠,孫鳳岷,徐斌,趙玫,孫志,張中成,朱苗花,項曉人,魏群利;針刺對肥胖大鼠弧束核作用的研究[J];中醫(yī)藥通報;2003年01期



本文編號:2602115

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