【摘要】：動脈粥樣硬化(AS)性血管疾病是現(xiàn)代社會人類死亡的首要原因。AS是多種病因造成的始發(fā)于動脈壁內(nèi)膜的一系列復(fù)雜的分子和細胞改變的結(jié)果，最近成為許多疾病的誘發(fā)因素。大量的證據(jù)表明，血漿低密度脂蛋白(LDL)水平升高是心血管疾病的主要危險因素，血循環(huán)中的脂蛋白過多時，就會在動脈壁處堆積，滯留于血管內(nèi)皮下間隙，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，形成氧化性低密度脂蛋白(OxLDL)。OxLDL在促進AS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，如誘導(dǎo)巨噬細胞的黏附、趨化；誘導(dǎo)黏附分子的表達：泡沫細胞形成；誘導(dǎo)巨噬細胞的凋亡；促進血管平滑肌細胞的增殖與遷移等。 A20是一種存在于胞漿中的NF-κB活性負反饋調(diào)控蛋白，TNF-α、白介素1(IL-1)、脂多糖(LPS)、CD40、外毒素等都能夠誘導(dǎo)所有組織細胞表達A20。A20具有阻止TNF-α誘導(dǎo)的包括外周血白細胞等在內(nèi)許多組織細胞發(fā)生凋亡的功效，因此在凋亡研究領(lǐng)域，A20又被稱為抗凋亡蛋白A20。由于巨噬細胞與血管平滑肌細胞在AS中起重要作用，也是AS發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)生病理生理改變的主要兩種細胞。因此本研究擬探討A20對OxLDL誘導(dǎo)的巨噬細胞的凋亡的作用及其分子機制的影響，同時探討A20對OxLDL介導(dǎo)的血管平滑肌細胞的增殖、遷移及凋亡的影響，同時分析這些作用的分子機制。我們的結(jié)果如下： OxLDL對RAW264.7細胞的生長有明顯的抑制作用，其抑制作用具有時間與濃度依賴性。而nLDL在相同時間、濃度時對RAW264.7細胞的生長抑制則無顯著差異。但是，在A20高表達的細胞，細胞活性沒有明顯改變，細胞依然生長良好。用Hochest 33258染色、流式細胞儀以及瓊脂糖凝膠電泳共同分析細胞凋亡的發(fā)生，結(jié)果表明，AdGFP感染的對照組的細胞，可見細胞核內(nèi)Hochest 33258染色DNA強藍色熒光體，細胞核發(fā)生核固縮、碎裂，出現(xiàn)了G_1亞二倍體峰，，瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)了不連續(xù)的電泳條帶，呈階梯狀結(jié)構(gòu)。但是，A20的表達顯著的抑制了以上凋亡現(xiàn)象的發(fā)生。該結(jié)果從生物化學(xué)的角度進一步證明了OxLDL劑量、時間依賴性地誘導(dǎo)RAW264.7細胞的凋亡，而A20的表達能夠抑制這種凋亡的發(fā)生。 通過對A20抗凋亡機制的分析，本研究發(fā)現(xiàn)OxLDL時間與濃度依賴性地誘導(dǎo)了NF-κB
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R363

【引證文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 曹冠群;趙先英;張定林;劉毅敏;;鋅指蛋白A20抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移作用的研究進展[J];實用醫(yī)藥雜志;2012年02期

本文編號：2554947