【摘要】：丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)是引起慢性肝臟疾病的主要原因之一，并與肝硬化和肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。全世界約有1.7億HCV感染者，HCV的感染越來越引起人們的重視。HCV基因序列的高度變異性，主要表現(xiàn)為病毒各種基因型、亞型及準(zhǔn)種變異的存在和免疫逃避現(xiàn)象，使病毒得以逃避宿主免疫系統(tǒng)的作用而造成病毒的持續(xù)感染，因而難以治療及預(yù)防。HCV沒有理想的細(xì)胞模型，除黑猩猩外也沒有方便的動物模型，這使HCV致病機(jī)制及疫苗的研究遇到了極大的困難。 DNA改組(DNA shuffling)技術(shù)，通過基因在分子水平上的重組，改變基因原有核苷酸序列，創(chuàng)造新基因，并定向篩選具有預(yù)期性狀的突變體，賦予表達(dá)產(chǎn)物以新的功能。它是一項全新的體外人工進(jìn)化模式，是迄今為止所知道的最有效的分子進(jìn)化技術(shù)。 噬菌體展示技術(shù)(phage display technique，PDT)是利用絲狀噬菌體外殼蛋白來展示外源多肽的新技術(shù)。它使隨機(jī)肽庫和編碼他們的DNA序列聯(lián)系起來，通過和特異性的靶分子(抗體、酶、細(xì)胞表面受體等)進(jìn)行結(jié)
【圖文】：

膚和勃膜傳播是最主要的傳播方式在某些HCV傳播占60%~90%，反復(fù)使用污染的注470萬人感染HCV�？挂籋CV陽性母親將HCV為2%，若母親在分娩時HCVRNA陽性，則7%。也有部分HCV感染者的傳播途徑不明[3l口的形態(tài)特征認(rèn)為，HCV呈球形，表面有刺突，可能是一病毒科樣RNA病毒16101乞khaashi等171在電鏡二十面體顆粒，可被抗核心抗體識別。Kaiot與極低密度脂蛋白受體砰LDL)偶聯(lián)的病毒面有釘突，裸病毒顆粒的直徑為30一4Onnr。據(jù)直徑約55unl，內(nèi)有含病毒核酸的30一35mn核，表面有7nnl長的釘突狀結(jié)構(gòu)(圖1)。

些地區(qū)有l(wèi)b、2a和3b型報道;6型主要見于香港和澳門地區(qū)，在南方邊省份也可見此基因型[’.0川.HCv感染宿主后，經(jīng)過一定時期，在感染體內(nèi)形成以一個優(yōu)勢株為主的相關(guān)突變株病毒群，稱為準(zhǔn)種(quasisPeeies)。4HCv基因組的結(jié)構(gòu)和功能HCV基因組由位于5’端和3’端的兩個非編碼區(qū)(Unrtnaslatedregion，U儀加on一nartslaetdregion，NTR)和一個開放讀碼框(openreadingrfmae，ORF)組成。核糖體通過進(jìn)入HCVS’一TR的內(nèi)在核糖體進(jìn)入位點(iniemalribosomalenyrtsiet，IREs)將HCV基因組翻譯成一個前體聚蛋白，后者被宿主和病毒蛋白酶共同切割成為10個有獨立功能的HCv蛋白【’2】。根據(jù)功能的不同，，將10種HCV蛋白分為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白兩大類(圖2)。它們不但在HCV的生活史中發(fā)揮著重要的作用，而且也影響著宿主細(xì)胞的信號傳導(dǎo)、凋亡及物質(zhì)代謝等一系列生化過程〔’31。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R373

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2546831