【摘要】：T淋巴細(xì)胞引起的獲得性免疫應(yīng)答在感染免疫、腫瘤免疫、自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)等中發(fā)揮著極其重要的作用。近幾十年來(lái),在T淋巴細(xì)胞的活化及T細(xì)胞和APC細(xì)胞的相互識(shí)別等研究中取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。尤其是近十年來(lái)隨著免疫學(xué)家對(duì)免疫突觸的認(rèn)識(shí)和研究的深入,參與淋巴細(xì)胞活化的分子和機(jī)理得到了較為深入的闡明。免疫突觸(synapse)的形成是免疫細(xì)胞間分子的相互識(shí)別和信號(hào)得以傳遞的先決條件,而免疫突觸的形成完全依賴于免疫細(xì)胞表面的TCR、MHC、CD_3等膜表面分子的集聚和相互識(shí)別。但是這些相互識(shí)別的膜分子是如何由疏散狀態(tài)變成成簇狀態(tài)以致能緊密結(jié)合使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)得以實(shí)現(xiàn)并最終發(fā)生免疫應(yīng)答,至今尚未完全清楚。Agrin是一種在神經(jīng)突觸中發(fā)揮重要作用的基質(zhì)蛋白。已證實(shí),Agrin與突觸后膜相應(yīng)受體Dystroglycan結(jié)合后可使乙酰膽堿受體發(fā)生集聚和重排并使膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,從而促進(jìn)神經(jīng)突觸的發(fā)育和形成。免疫突觸與神經(jīng)突觸在形成過(guò)程中都需要表面分子的集聚并形成帽化樣的結(jié)構(gòu)。鑒于Agrin及其受體Dystroglycan在神經(jīng)突觸中的重要作用及其與免疫突觸形成的某些相似性,因而有理由推測(cè)Agrin及其受體在免疫突觸中可能同樣扮演著重要角色。據(jù)此本研究對(duì)Agrin和Dystroglycan在免疫系統(tǒng)的分布和表達(dá)、在淋巴細(xì)胞活化中的作用、以及其對(duì)發(fā)育成熟前后的淋巴細(xì)胞活化影響的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。 第一部分 Agrin和Dystroglycan在淋巴細(xì)胞中的表達(dá) 一、不同免疫器官中Agrin和Dystroglycan的分布 為研究Agrin和Dystroglycan在免疫系統(tǒng)的表達(dá)和分布,首先用RT—PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)在小鼠的脾臟、胸腺、腸系膜淋巴結(jié)中均有Agrin和Dystroglycan的表達(dá),應(yīng)用免疫熒光進(jìn)一步從蛋白水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn):Agrin和Dystroglycan廣泛分布在脾臟、胸腺、腸系膜等免疫器官或組織中的各種細(xì)胞中。此結(jié)果提示,Agrin和Dystroglycan可能在不同的免疫細(xì)胞中均有表達(dá)。 二、不同免疫細(xì)胞中Agrin和Dystroglycan的表達(dá)
【圖文】：

圖1.1Agrin在脾、胸腺、淋巴結(jié)組織中的表達(dá)和分布Fig1.1AgrinexPressioninimmuneorgansA).AgrinmRNAexPerssioninsPleen(l)，thymus(2)，mesenterielymPhnode(3)detectedbyR下PCR:B).AgrinPorteinexPressioninsPleen，thymusandmesenterielymPhnode.Abl:antibodyagainstagrin(mouseIgG)，AbZ:FITC一labledgoatanti一mouseIg.G

圖1.2Dysrtogylcan在脾、胸腺、腸系膜淋巴組織中的分布和表達(dá)Figl.2DystrogylcanexPressioninimmuneorgansA).DystroglyeanmRNAexPressioninsPleen(l)，thymus(2)，mesenierielymPhnode(3)deteetedbyR下PCR:B).DystroglyeanProteinexPressioninsPleen，thymusandmesentericlymPhnode.Abl:natibodyagainstdystroglyean(mouseIgM)，AbZ:燦odamine一labledgoatanti一mouseIgM二、Agrni和Dystorgylacn廣泛表達(dá)在不同免疫細(xì)胞中脾臟、胸腺、淋巴結(jié)是由多種不同的細(xì)胞組成的混合體，通常包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和M中等，為進(jìn)一步闡明是何種免疫細(xì)胞表達(dá)Agrin和Dysrtoglycna，應(yīng)用免疫磁珠從脾細(xì)胞中分選T，B細(xì)胞后應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析T、B細(xì)胞純度;T細(xì)胞純度為97.77%(圖1.3)。B細(xì)胞純度為95.46%(圖1.3)。樹突狀細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的體外培養(yǎng)經(jīng)過(guò)形態(tài)學(xué)檢測(cè)均可見典型的DC形態(tài)和巨噬細(xì)胞的形態(tài)(如圖1.4，，1.5)。將上述各種細(xì)胞提取RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄，用特PCRDC、DC、T、B
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2539518