【摘要】：NO參與了大腦的許多生理(如LTP)和病理過程如腦缺血缺氧、炎性退行性疾病、Alzheimer’s病和Parkinson’s病。在非神經(jīng)組織中,NO對BK通道的調(diào)控已得到廣泛研究,而NO對神經(jīng)細(xì)胞上BK通道的調(diào)控未見報道。海馬神經(jīng)元富含BK通道,我們實驗室以往的工作表明腦缺血缺氧可調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元BK通道的活性,而缺血缺氧時海馬組織可產(chǎn)生大量的NO。因此,我們研究了NO對BK通道的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制。 1 NO抑制培養(yǎng)海馬神經(jīng)元上的BK電流 在我們的實驗中,我們運用全細(xì)胞膜片鉗模式在培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元上記錄到去極化激活的外向電流(從-70mV逐步去極化到+50mV)。該電流對TEA、Cd~(2+)、paxilline(BK通道特異性阻斷劑)敏感,并呈電壓依賴性激活,因而我們確定這部分敏感電流即為BK電流。當(dāng)去極化電壓為+30mV時,NO的底物L(fēng)-ARG(2mM/L)抑制37.5%的外向鉀電流,其中BK電流成分被抑制了約20%。而在相同去極化電壓條件下,L-ARG的一種同分異構(gòu)體D-ARG(2mM/L)對外向鉀電流并沒有作用,這說明L-ARG的抑制作用并非由精氨酸本身引起。為進(jìn)一步確定它的抑制作用是通過釋放NO而產(chǎn)生的,我們觀察了阻斷NO生成過
[Abstract]:NO is involved in many physiological and pathological processes of the brain, such as cerebral ischemia and hypoxia, inflammatory degenerative disease, Alzheimer' s disease and Parkinson's disease. In non-neural tissues, the regulation of BK channel by NO has been extensively studied, but the regulation of BK channel by NO has not been reported. Hippocampal neurons are rich in BK channels. Previous work in our laboratory has shown that cerebral ischemia and hypoxia can regulate the activity of BK channels in hippocampal neurons, and a large amount of NO. can be produced in hippocampal tissues during ischemia and hypoxia. Therefore, we studied the regulatory effect of NO on BK channel and its mechanism. 1 in our experiment, NO inhibits the BK current in cultured hippocampal neurons. We recorded depolarization-activated outward currents (from-70mV to 50mV) in cultured hippocampal neurons using whole-cell patch-clamp mode. The current is sensitive to TEA,Cd~ (2 -), paxilline (BK channel-specific blocker) and activated in a voltage-dependent manner, so we determined that this part of the sensitive current is BK current. When the depolarization voltage was 30mV, the substrate of NO, L-ARG (2mM/L), inhibited 37.5% of the outward potassium current, in which the component of BK current was inhibited by about 20%. However, under the same depolarization voltage, D-ARG (2mM/L), an isomer of L-ARG, has no effect on outward potassium current, which indicates that the inhibition of L-ARG is not caused by arginine itself. To further determine that its inhibition is due to the release of NO, we observed the blocking of NO production.
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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