發(fā)布時(shí)間：2018-08-29 08:27

【摘要】： 建立針對(duì)供者抗原的特異性免疫耐受,是解決在同種異體皮膚移植中排斥反應(yīng)的理想途徑。樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞(antigen-presenting cell,APC),在抗原遞呈過(guò)程中,若共刺激分子(如CD80、CD86等)缺乏或被阻止,不能激活T淋巴細(xì)胞,反而誘導(dǎo)對(duì)該抗原的耐受,因此缺乏刺激分子表達(dá)的未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞(immature dendritic cell,imDC)具有先天的免疫耐受性,能夠明顯地誘導(dǎo)移植免疫耐受。 供者源imDC與皮膚聯(lián)合移植能夠明顯延長(zhǎng)異體皮存活時(shí)間,并且療效肯定。結(jié)合目前燒傷外科臨床情況,大面積深度特重度燒傷病人一般利用同種異體皮移植覆蓋創(chuàng)面或行自體微粒皮+大張同種異體皮移植術(shù),異體皮存活時(shí)間對(duì)穩(wěn)定病情及微粒皮存活有很大影響。若加上供者imDC聯(lián)合移植,可能會(huì)收到更好的效果,從而解決重度燒傷病人創(chuàng)面封閉難的問(wèn)題。目前臨床上供者皮膚主要來(lái)自死后捐贈(zèng)者,但可以利用的imDC主要來(lái)自平時(shí)健康成人獻(xiàn)血或骨髓,從中分離培養(yǎng)并備存,因此臨床上可以利用的供者DC與皮膚并非來(lái)自同一個(gè)體,即稱為“第三方模式”,由于第三方imDC不攜帶皮膚供者抗原,聯(lián)合皮膚移植后,要發(fā)揮誘導(dǎo)免疫耐受的作用必須首先攝取、加工處理及遞呈供者抗原,這樣就使它的作用受到影響,很難直接產(chǎn)生針對(duì)移植皮膚的免疫耐受。因此我們需要改造第三方imDC,使其攜帶并表達(dá)異體皮供者抗原,才可能誘導(dǎo)該抗原特異性的免疫耐受。 imDC具有強(qiáng)大的抗原攝取能力,imDC能攝取并負(fù)載外來(lái)抗原已得到廣泛認(rèn)識(shí),負(fù)載了細(xì)胞性抗原(如:吞噬凋亡細(xì)胞)的imDC能夠誘導(dǎo)該抗原特異性外周性免疫耐受,而且imDC有可能讓機(jī)體已經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)性T細(xì)胞功能障礙。如果能通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù),將供者的主要組織相容性抗原基因轉(zhuǎn)染骨髓干細(xì)胞,將明顯誘導(dǎo)供者抗原特異性的免疫耐受,但是人的HLA基因復(fù)合體很大,約有幾千個(gè)kb,具有高度多形性,等位基因類型多復(fù)雜,難以轉(zhuǎn)染成功,部分等位基因轉(zhuǎn)染又不能充分有效表達(dá)供者抗原。因此我們借鑒腫瘤免疫治療中,用腫瘤細(xì)胞裂解物沖擊DC方法,將同種異體淋
[Abstract]:The establishment of specific immune tolerance for donor antigens is an ideal way to solve the rejection in skin allograft. Dendritic cells (dendritic cell,DC) are the most potent antigen-presenting cells (antigen-presenting cell,APC) in vivo. In the process of antigen presentation, if costimulatory molecules (such as CD80,CD86) are absent or blocked, T lymphocytes can not be activated and tolerance to the antigen is induced. Therefore, immature dendritic cells (immature dendritic cell,imDC), which lack the expression of stimulating molecules, have innate immune tolerance and can induce transplantation tolerance. Donor imDC combined with skin transplantation can significantly prolong the survival time of allogeneic skin, and the therapeutic effect is positive. Combined with the clinical situation of burn surgery at present, patients with extensive deep and severe burn usually use allograft skin graft to cover the wound or to carry out autogenous microskin-large sheet allograft skin transplantation. The survival time of allogeneic skin has great influence on stable condition and microskin survival. If combined donor imDC transplantation is added, better results may be obtained, thus solving the problem of difficult wound sealing in severe burn patients. At present, donor skin mainly comes from postmortem donors, but the imDC that can be used is mainly from normal healthy adults to donate blood or bone marrow, separate and culture from it and keep it, so the donor DC that can be used clinically does not come from the same body as the skin. This is called the "third party model". Because third-party imDC does not carry skin donor antigen, in order to play the role of inducing immune tolerance after skin transplantation, the donor antigen must be first ingested, processed and presented. As a result, its role is affected and it is difficult to directly produce immune tolerance for the transplanted skin. So we need to modify the third party imDC, to carry and express allogeneic skin donor antigens. The ability of imDC to absorb and load foreign antigens has been widely recognized. ImDC loaded with cellular antigen (such as phagocytosis of apoptotic cells) can induce the specific peripheral immune tolerance of the antigen, and imDC may cause the dysfunction of T cells. If the donor's major histocompatibility antigen gene can be transfected into bone marrow stem cells by transgenic technology, it will obviously induce donor antigen-specific immune tolerance, but the human HLA gene complex is very large. About thousands of kb, have high polymorphism, complex allelic types, difficult to transfect successfully, and partial allelic transfection can not fully express donor antigen effectively. So we learn from the tumor immunotherapy, using tumor cell lysate to impact the DC method, the allogeneic Lymphocyte Lymphocyte
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 唐小云;姬云麗;楊美榮;聶影;桂金秋;劉亞威;李福娟;;妊娠特異性糖蛋白對(duì)人外周血樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

2 劉愛(ài)平;楊瑜;張曉燕;;不同亞型樹(shù)突狀細(xì)胞與HIV-1相互作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2011年09期

3 陳新年;孔評(píng)石;夏惠;;間日瘧原蟲(chóng)可溶性抗原對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟的影響[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年12期

4 黃紅艷;王營(yíng);陳復(fù)興;劉軍權(quán);周忠海;張娟;;姜黃素誘導(dǎo)的免疫耐受性人樹(shù)突狀細(xì)胞的研究[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2011年07期

5 王琦;曾學(xué)軍;;樹(shù)突狀細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年08期

6 許惠惠;阮嫣峗;顏衛(wèi)華;林愛(ài)芬;;HLA-G誘導(dǎo)DC細(xì)胞在免疫耐受機(jī)制中的研究進(jìn)展[J];生命科學(xué);2011年08期

7 楊文博;趙X;;樹(shù)突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年15期

8 符雪蓮;;蛋白酶體抑制劑硼替佐米對(duì)小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用研究分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年21期

9 陳環(huán)球;姚宇鋒;賴婭娜;鄭蘇文;;惡性黑色素瘤術(shù)后自體DC疫苗輔助治療的臨床療效[J];江蘇醫(yī)藥;2011年14期

10 姜曉峰;郭大偉;崔哲銘;朱磊;孫文郁;林琳;唐裕福;王學(xué)范;梁健;;阻斷CD40-CD40配體共刺激信號(hào)誘導(dǎo)的移植免疫耐受對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的影響[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2011年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉修恒;;小鼠骨髓源性不同成熟度樹(shù)突狀細(xì)胞培養(yǎng)鑒定[A];第十七屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 張慶紅;胡玉珍;呂順艷;鐘延清;;雌激素影響大鼠樹(shù)突狀細(xì)胞的分化、成熟和功能[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2003年

3 郭大偉;梁健;姜曉峰;王學(xué)范;魏云濤;姜洪磊;;GPC3基因轉(zhuǎn)染的樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)抗肝癌HepG2細(xì)胞殺傷作用的研究[A];第十二屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 張新華;鐘翠平;顧云娣;顧曉;范強(qiáng);王國(guó)強(qiáng);周播江;;TGF-β1基因轉(zhuǎn)染樹(shù)突狀細(xì)胞增強(qiáng)移植心臟耐受性并降低Fractalkine的表達(dá)[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

5 于益芝;劉書(shū)遜;王文雅;張明徽;郭振紅;徐紅梅;齊潤(rùn)姿;安華章;曹雪濤;;TRAIL在樹(shù)突狀細(xì)胞殺傷活化T細(xì)胞中的作用[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

6 尤長(zhǎng)宣;羅榮城;張軍一;蘇瑾;廖旺軍;鄭航;Paul L Hermonat;;基因轉(zhuǎn)移制備樹(shù)突狀細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[A];第一屆中國(guó)腫瘤靶向治療技術(shù)大會(huì)論文集[C];2003年

7 葛長(zhǎng)勇;李鴻鈞;孫茂盛;馮婷婷;靳昌忠;姚航平;吳南屏;;滅活SV40致敏的猴樹(shù)突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性研究[A];2008年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 葛長(zhǎng)勇;李鴻鈞;謝天宏;張光明;易山;孫茂盛;吳南屏;;恒河猴樹(shù)突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國(guó)熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 張堯;靳風(fēng)爍;蘭衛(wèi)華;李彥峰;張克勤;吳剛;葉錦;;聯(lián)合應(yīng)用塞萊西布和CpG-ODN對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞功能的影響[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

10 夏強(qiáng);劉衛(wèi)彬;陳振光;張瑩;黃如訓(xùn);;胸腺成熟樹(shù)突狀細(xì)胞與重癥肌無(wú)力發(fā)生的相關(guān)性分析[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 彭遠(yuǎn)漢;車(chē)主不向第三方索賠遭敗訴[N];中國(guó)保險(xiǎn)報(bào);2005年

2 本報(bào)記者 李田生;打了折扣的“第三方”評(píng)議[N];西部時(shí)報(bào);2005年

3 記者 趙維光;市容環(huán)境考評(píng)引入第三方[N];文匯報(bào);2008年

4 章靜波;干細(xì)胞研究新動(dòng)向[N];健康報(bào);2009年

5 ;第三方機(jī)構(gòu)的建立不能太隨意[N];中國(guó)工業(yè)報(bào);2009年

6 本報(bào)記者 孫斌;第三方調(diào)查機(jī)構(gòu) 影響力決定生存[N];華夏時(shí)報(bào);2009年

7 ;第三方服務(wù)是社會(huì)分工精細(xì)化的結(jié)果[N];中國(guó)工業(yè)報(bào);2009年

8 本報(bào)記者 陳全育 實(shí)習(xí)記者 左秋紅;吃透“老本行” 勇當(dāng)“第三方”[N];中國(guó)航天報(bào);2009年

9 記者 姜琳　朱旭東;第三方調(diào)查才查出真相[N];新華每日電訊;2009年

10 戴勁松　記者 張華;中部首家第三方食品實(shí)驗(yàn)室在武漢投入運(yùn)營(yíng)[N];中國(guó)質(zhì)量報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 潘建平;γ-干擾素對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞分化和功能成熟的調(diào)控及其基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2002年

2 朱偉國(guó);PPAR-γ激動(dòng)劑吡格列酮抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞免疫激活致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的研究[D];浙江大學(xué);2010年

3 王正昕;腫瘤微環(huán)境中浸潤(rùn)性樹(shù)突狀細(xì)胞的表型和免疫學(xué)功能的研究及其臨床意義[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2000年

4 周向陽(yáng);新型熱休克蛋白HSP-DC激活樹(shù)突狀細(xì)胞及其佐劑效應(yīng)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 趙鴻;未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞聯(lián)合骨髓移植誘導(dǎo)大鼠異體腎移植免疫耐受的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

6 陳玉丙;樹(shù)突狀細(xì)胞抗原負(fù)載及MAGE-3 DNA瘤苗研制[D];吉林大學(xué);2004年

7 王宏偉;肺間質(zhì)樹(shù)突狀細(xì)胞在多器官功能障礙綜合征中的免疫激活與免疫耐受作用研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

8 趙毅;青藤堿對(duì)RA患者樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能的影響及機(jī)制研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

9 劉海波;Fas信號(hào)激活樹(shù)突狀細(xì)胞炎性復(fù)合體形成的生物學(xué)意義與分子機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 趙娟;受者來(lái)源的PIR-B轉(zhuǎn)染的樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)小鼠異基因骨髓移植GVHD的保護(hù)作用[D];華中科技大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳鳴宇;黑色素瘤基因（MAGE-1）相關(guān)肽負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞殺傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2003年

2 茹穎;樹(shù)突狀細(xì)胞在IgA腎病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

3 孟冬梅;急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞的誘導(dǎo)及功能研究[D];青島大學(xué);2003年

4 梁軍利;IFN-β1a對(duì)多發(fā)性硬化樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子影響的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 黃祺琦;耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosome治療小鼠免疫介導(dǎo)性再生障礙性貧血的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2010年

6 初曉霞;淋巴瘤樹(shù)突狀細(xì)胞的表達(dá)與臨床分期、惡性度及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2002年

7 劉麗燕;MyD88在OK-432誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

8 孟松;IL-10處理的樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的exosomes對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腸炎的治療作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

9 王茜;調(diào)節(jié)性樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)CD8~+T細(xì)胞的負(fù)向調(diào)節(jié)作用[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2010年

10 郭佳;TLR配體誘導(dǎo)骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞獲得產(chǎn)生全反式維甲酸的能力[D];浙江大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：2210741