【摘要】：隨著脂肪細(xì)胞因子的不斷發(fā)現(xiàn),目前認(rèn)為,脂肪組織已不再是僅供能量儲備的器官,它是一個(gè)具有多種內(nèi)分泌功能的內(nèi)分泌器官。脂聯(lián)素(Adiponectin,APN)是由分化的脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種蛋白質(zhì),在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有增加脂肪酸氧化、改善胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。在臨床上,低 APN 血癥與肥胖、2 型糖尿病及心血管疾病密切相關(guān)。Kubota 等人研究發(fā)現(xiàn),雜合子小鼠(adipo+/-)與野生型小鼠相比表現(xiàn)出微弱的胰島素抵抗,而純合子小鼠(adipo-/-)表現(xiàn)出中度的胰島素抵抗和輕微的糖耐量異常;且 APN敲除純合子小鼠(adipo-/-)在給予外源性(機(jī)械性)血管損傷后,其動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率要比野生型小鼠高兩倍以上,而感染能產(chǎn)生APN 的腺病毒之后卻能完全扭轉(zhuǎn)動(dòng)脈內(nèi)膜的過度增生。因此,APN 在體內(nèi)可能有改善胰島素抵抗和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。APN 基因治療可能為肥胖、2 型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病開辟新的治療途徑。2型糖尿病常常與胰島素抵抗、高血壓、血脂紊亂及慢性低度炎癥反應(yīng)(通稱代謝綜合征,MS)同時(shí)存在,上述因素是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,他們之間可能存在共同的發(fā)病機(jī)制。本研究旨在構(gòu)建 APN 基因表達(dá)載體,研究其在體外培養(yǎng)的表達(dá)情況,為進(jìn)一步研究 APN 基因轉(zhuǎn)移抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用打下基礎(chǔ)。 目的:構(gòu)建人 APN(humanAPN, hAPN)基因的質(zhì)粒表達(dá)載體,并檢測其體外轉(zhuǎn)染后能否在真核細(xì)胞中表達(dá),探討該 APN 基因表達(dá)載體的構(gòu)建是否成功。
[Abstract]:With the continuous discovery of adipocyte factors, it is believed that adipose tissue is no longer an organ that only supplies energy reserve, but an endocrine organ with many endocrine functions. Adiponectin (Adiponectin,APN) is a protein secreted by differentiated adipocytes. It has been proved in vivo and in vitro to increase the oxidation of fatty acids, improve insulin resistance and anti-atherosclerosis. Clinically, hypoglycemia is closely associated with obesity, type 2 diabetes and cardiovascular disease. Studies in heterozygous mice (adipo / -) show weak insulin resistance compared with wild-type mice. Homozygous mice (adipo-/-) showed moderate insulin resistance and mild glucose tolerance abnormality, and APN knockout homozygous mice (adipo-/-) were exposed to exogenous (mechanical) vascular injury. The incidence of intimal thickening was more than twice as high as that of wild-type mice, but the adenovirus that produced APN could completely reverse the intimal hypertrophy. Therefore, APN may improve insulin resistance and anti-atherosclerosis in vivo. APN gene therapy may open up a new therapeutic pathway for obesity, type 2 diabetes mellitus and atherosclerosis, type 2 diabetes mellitus and insulin resistance. Hypertension, dyslipidemia and chronic low-grade inflammation (commonly known as metabolic syndrome) occur simultaneously. These factors are risk factors for atherosclerosis and may have common pathogenesis among them. The purpose of this study was to construct a APN gene expression vector and to study its expression in vitro, and to lay a foundation for further study on the anti-diabetes and anti-atherosclerosis effects of APN gene transfer. Aim: to construct a plasmid expressing human APN (humanAPN, hAPN) gene and detect whether it can be expressed in eukaryotic cells after transfection in vitro.
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R346

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本文編號：2200437