發(fā)布時間：2018-06-27 13:54

  本文選題：p300 + p65　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：缺氧是許多疾病所共有的一個基本病理過程。是臨床醫(yī)學(xué)、高原醫(yī)學(xué)、航空航天醫(yī)學(xué)等研究的核心問題。研究缺氧發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律以及缺氧習(xí)服機(jī)制，對于保障高原建設(shè)者和世居高原人群的健康、邊疆地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展、鞏固國防以及拓寬人類生存空間具有重要的現(xiàn)實意義。腦是機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)缺氧反應(yīng)的主宰者，只有在腦組織功能正常的情況下，才有可能通過呼吸、循環(huán)、血液等系統(tǒng)建立起一整套適應(yīng)缺氧環(huán)境的代償機(jī)制，因此，缺氧中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及習(xí)服的分子機(jī)制是高原醫(yī)學(xué)研究的首要問題之一�；虿町惐磉_(dá)是調(diào)控細(xì)胞生命活動的核心機(jī)制，是生物體完成基本生命活動以及對外界刺激作出應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。闡明基因選擇性表達(dá)所依賴的調(diào)控信息及其相互作用的分子機(jī)制，已經(jīng)成為功能基因組學(xué)領(lǐng)域內(nèi)基因表達(dá)調(diào)控研究國際競爭的焦點。對低氧應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因表達(dá)及調(diào)控信息的認(rèn)識成為研究缺氧中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及習(xí)服的核心內(nèi)容之一。 人類基因組系統(tǒng)分析的結(jié)果告訴我們，在序列占有量還不到整個基因組2％的蛋白質(zhì)組中，調(diào)節(jié)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子占據(jù)了相當(dāng)大的比例，約3000左右。這些轉(zhuǎn)錄因子在調(diào)控基因表達(dá)時相互作用，，形成了極為復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。從研究單一的調(diào)控環(huán)節(jié)拓展到深入探討它們之間的相互聯(lián)系及其控制過程，從調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的角度探尋低氧適應(yīng)基因及其誘導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制，不僅有助于更深入認(rèn)識低氧適應(yīng)的分子機(jī)制，而且可為有效預(yù)防高原低氧損傷醫(yī)學(xué)措施的制定提供更直接的科學(xué)依據(jù)。 近十年的研究證實，在基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中，除了轉(zhuǎn)錄因子這一活躍的因素以外，轉(zhuǎn)錄輔激活子因其多轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合功能，而成為網(wǎng)絡(luò)中活躍的因素之一。轉(zhuǎn)錄輔激活子表達(dá)變化及其結(jié)合蛋白譜的改變成為聯(lián)系外界信號和基因表達(dá)的中心環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)錄輔激活子p300在缺氧基因表達(dá)調(diào)控中起重要作用，已發(fā)現(xiàn)多種缺氧相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子活性的發(fā)揮依賴p300，p300的蛋白結(jié)合功能受外界環(huán)境、細(xì)胞環(huán)境的精密調(diào)控。我們推測p300蛋白表達(dá)量、蛋白結(jié)合功能是影響缺氧相關(guān)基因的選擇性表達(dá)的重要方面。而相關(guān)的研究尚未見報導(dǎo)。 本研究以大鼠海馬組織及NPC12細(xì)胞為研究對象，探討p300表達(dá)及其結(jié)合功能在缺氧神經(jīng)細(xì)胞損傷中的作用。課題分為四個部分：一、比較大鼠p300蛋白表達(dá)的細(xì)
[Abstract]:Hypoxia is a basic pathological process common to many diseases. It is the core problem of clinical medicine, plateau medicine, aerospace medicine and so on. It is of great practical significance to study the regularity of the occurrence and development of hypoxia and the mechanism of acclimatization of hypoxia to ensure the health of plateau builders and people living on the plateau, the economic development of frontier areas, the consolidation of national defense and the expansion of human living space. The brain is the master of anoxic reaction in various systems of the body. Only when the function of brain tissue is normal can it be possible to establish a complete set of compensatory mechanisms adapted to hypoxia environment through the systems of respiration, circulation, blood and so on. The molecular mechanism of anoxic central nervous system dysfunction and acclimatization is one of the most important problems in plateau medicine. Gene differential expression is the core mechanism of regulating cell life activity and the molecular basis for organism to complete basic life activities and respond to external stimuli. It has become the focus of international competition in the field of functional genomics to elucidate the regulatory information and the molecular mechanism of the interaction between selective gene expression and gene expression. The recognition of gene expression and regulation information related to hypoxia stress response has become one of the core contents in the study of hypoxic central nervous system dysfunction and acclimatization. The results of systematic analysis of human genome tell us that in the proteome with less than 2% of the total genome, transcription factors that regulate gene expression occupy a large proportion, about 3000. These transcription factors interact with each other in the regulation of gene expression and form an extremely complex regulatory network of gene expression. From the study of a single regulatory link to the in-depth study of their interrelation and their control process, and from the perspective of regulatory networks, we explore the hypoxic adaptation gene and its induced regulatory mechanism. It can not only help to understand the molecular mechanism of hypoxia adaptation, but also provide a more direct scientific basis for the development of medical measures to prevent hypoxic injury at high altitude. In recent ten years, it has been proved that in gene expression regulation network, transcription coactivator is one of the active factors in the network because of its multi-transcription factor binding function, in addition to the active factor of transcription factor, transcriptional coactivator has become one of the active factors in the network because of its multiple transcriptional factor binding function. The changes of transcriptional coactivator expression and its binding protein profile have become the central link between external signals and gene expression. Transcription coactivator p300 plays an important role in the regulation of hypoxia gene expression. It has been found that the activities of various hypoxia related transcription factors play a role in the p300 protein binding function and are precisely regulated by the external environment and cell environment. We speculate that p300 protein expression and protein binding function are important factors affecting the selective expression of hypoxia related genes. The relevant studies have not been reported. The purpose of this study was to investigate the role of p300 expression and its binding function in hypoxic nerve cell injury in rat hippocampal tissue and NPC12 cells. The task is divided into four parts: first, compare the expression of p300 protein in rats
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R363

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本文編號：2074132