BDCA2對CpG ODN激活的漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDCs)的負(fù)相調(diào)控作用
本文選題:漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞 + BDCA2。 參考:《浙江大學(xué)》2005年碩士論文
【摘要】:Ⅰ型干擾素產(chǎn)生細(xì)胞(Type 1 interferon producing cells,IPCs)又稱為漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞前體(plasmacytoid dendritic cell precursors,pDCs),代表一類占外周血單核細(xì)胞的0.2%-0.8%、表型為CD123~(high)CD4~+CD11c~-Lin~-(CD3,CD14,CD16,CD19,CD56)的特異性細(xì)胞亞群。與以往的樹突狀細(xì)胞不同,pDCs在形態(tài)上表面光滑、圓形類似于淋巴細(xì)胞樣;在TLR受體表達(dá)上,單核細(xì)胞表達(dá)TLR1、2、4、5、6、8,髓系樹突狀細(xì)胞(mDC)表達(dá)TLR3,而pDCs則表達(dá)單鏈病毒RNA配體TLR7和DNA病毒及CpG寡聚脫氧核苷酸(CpG ODN)的配體TLR9,從而決定了他們對不同抗原的應(yīng)答類型和強(qiáng)度;pDCs的一個(gè)突出特征是在病毒、CpGODN刺激下可以迅速分泌大量的Ⅰ型干擾素,從而發(fā)揮抗病毒效應(yīng),并在抗病毒免疫應(yīng)答中進(jìn)一步促進(jìn)NK細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞和髓系樹突狀細(xì)胞的作用。同時(shí)pDCs在自身分泌的Ⅰ型干擾素和TNF-α等細(xì)胞因子的作用下向成熟DC分化。因此,pDCs在機(jī)體抵抗病毒感染,以及在自身免疫性疾病及腫瘤的發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮著重要的免疫調(diào)控作用。 BDCA2是一類含有213個(gè)氨基酸的新的二型跨膜糖蛋白,屬于鈣依賴性凝集素家族。BDCA2是pDCs的特異性表面分子,在外周血和骨髓中無一例外地表達(dá)于Lin~-CD4~(di)~mCD123~(bright)CD11c~-CD45RA~+ BDCA-1~-BDCA-3~(dim)的pDCs,同時(shí)在骨髓中,一小群細(xì)胞亦表達(dá)較低水平的BDCA2,該群CD34~(dim)CD45RA~(dim)BDCA-2~(dim)細(xì)胞直接來源于CD34~(bright) CD45RA-BDCA-2-定向造血干細(xì)胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs),被認(rèn)為是pDCs的前體細(xì)胞。盡管BDCA-2胞漿區(qū)缺乏已知的信號基序,但目前認(rèn)為BDCA-2是一類信號受體。用抗BDCA-2的單克隆抗體AC144作用于靶細(xì)胞以激活BDCA2,可致src家族蛋白酪氨酸激酶依賴的胞漿區(qū)鈣的內(nèi)移,并使胞內(nèi)蛋白的酪氨酸磷酸化。此外,pDCs還可有效地呈遞該抗原至T細(xì)胞。因此,BDCA2被認(rèn)為可介導(dǎo)內(nèi)吞。但是否BDCA2具有捕獲抗原的生理學(xué)作用仍待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Type I interferon producing cells (Type 1 interferon producing cells, IPCs) are also known as plasma cell like dendritic cell precursors (plasmacytoid dendritic cell precursors, pDCs), representing a class of specific cell subgroups that occupy peripheral blood mononuclear cells. In different dendritic cells, pDCs is smooth in morphology and round like lymphocyte like; in the expression of TLR receptor, monocytes express TLR1,2,4,5,6,8, myeloid dendritic cells (mDC) express TLR3, while pDCs expresses the ligand TLR7 of the single chain virus RNA ligand and DNA virus and CpG oligo deoxynucleotide (CpG ODN). The type and intensity of their response to different antigens; one of the prominent features of pDCs is that a large number of type I interferons can be secreted rapidly under the stimulation of the virus and CpGODN, which plays an antiviral effect and further promotes the role of NK cells, B cells, T cells and myeloid dendritic cells in the antiviral immune response. And pDCs is secreted in its own secretion. The cell factor of type I interferon and TNF- alpha differentiates into the mature DC. Therefore, pDCs plays an important role in immune regulation in the body against virus infection and in the development of autoimmune diseases and tumor.
BDCA2 is a class of new type two transmembrane glycoproteins containing 213 amino acids, which belong to the calcium dependent lectin family.BDCA2, a specific surface molecule of pDCs. There is no case in the peripheral blood and bone marrow of the Lin~-CD4~ (DI) ~mCD123~ (bright) CD11c~-CD45RA~+ BDCA-1~ -BDCA-3~ (DIM) pDCs, and a small group of cells in the bone marrow are also table. At a lower level of BDCA2, the group of CD34~ (DIM) CD45RA~ (DIM) BDCA-2~ (DIM) cells directly originate from CD34~ (bright) CD45RA-BDCA-2- directed hematopoietic stem cells (hematopoietic progenitor).
Cells, HPCs) is considered to be a precursor of pDCs. Although the BDCA-2 cytoplasm area lacks known signal motif, BDCA-2 is currently considered as a class of signal receptors. The anti BDCA-2 monoclonal antibody AC144 acts on the target cells to activate BDCA2, causing the intracellular calcium of the Src family protein tyrosine kinase in the cytosol region and the casein of the intracellular protein. In addition, pDCs can also effectively deliver the antigen to T cells. Therefore, BDCA2 is considered to mediate endocytosis. But whether BDCA2 has a physiological role to capture antigen remains to be further studied.
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號】:R392
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,本文編號:2054373
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