本文選題：體外 + 免疫吸附柱　； 參考：《中南大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：體外免疫吸附柱(ECAT)是通過將人體血液引至體外循環(huán),通過各種不同的吸附柱,選擇性清除血漿中過剩的放射性核素與單克隆抗體(單抗,MAbs)的螯合物(chelate)從而降低放射敏感臟器中放射性活度的一種新方法。通過使用體外免疫吸附柱,腫瘤與正常組織(T/N)的治療比可以提高,更高劑量的螯合物可以注射到體內(nèi),從而達(dá)到殺滅腫瘤的目的。論文1:通過腹腔給藥的途徑注射~(111)In-HMFG_1-生物素(biotin)后觀察體外免疫吸附柱能否降低大鼠體內(nèi)放射性活度;并對(duì)生物素化的~(111)In-HMFG_1以及非生物素化的~(111)In-HMFG_1進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)(PK)分布的比較。研究結(jié)果顯示,實(shí)施體外免疫吸附后,大鼠全身及血中放射性活度分別下降了35-40%(p0.05)和75-86%(p0.01);放射敏感臟器中放射性活度也有顯著性地降低。論文2:使用體外免疫吸附柱之前,首先必須決定最佳實(shí)施時(shí)間,而單抗的血藥代動(dòng)力在決定最佳時(shí)間上起著至關(guān)重要的作用。本研究觀察了動(dòng)物體內(nèi)靜脈注射不同單抗結(jié)合“1033”以及~(111)In后其血藥代是否有顯著性差異。如果沒有顯著性差異的話,可用一種單抗的血藥代來代替其它單抗的血藥代,這樣即可以節(jié)約時(shí)間,有不需對(duì)每一個(gè)單抗都做耗時(shí)耗力的血藥代研究。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三種結(jié)合“1033”以及~(111)In的人鼠嵌合型或人源化單抗((rituximab,trastuzumab,BR96)的血藥代沒有顯著性差異,且全身及臟器中的放射性活度也相似。但結(jié)合有另一種螯合劑的單抗(hMN14)的血、全身及臟器中的放射性活度顯示了明顯的不同:血及全身放射性活度下降較快,肝中的放射性活度較高。這表明可用一種單抗的血藥代來代替其它單抗的血藥代來決定體外免疫吸附柱的最佳實(shí)施時(shí)間只要結(jié)合相同的螯合劑“1033”以及相同的核
[Abstract]:The extracorporeal immunosorbent column (ECAT) is by diverting human blood to cardiopulmonary bypass through various adsorption columns. A new method for selectively removing excess radionuclides from plasma and chelate of monoclonal antibodies (MAbs) to reduce radioactivity in radiosensitive organs. By using an in vitro immunosorbent column, the treatment ratio of tumor to normal tissue T / N can be increased, and a higher dose of chelate can be injected into the body to kill the tumor. Paper 1: the pharmacokinetics of biotin was compared between the biotin (111In-HMFG1-1) and the biotin (111In-HMFG1) after intraperitoneal administration, and the pharmacokinetics of biotinylated In-HMFG1 was compared with that of non-biotin (111In-HMFG1) after the in vitro immunosorbent column could decrease the radioactivity in rats. The results showed that the radioactivity of whole body and blood decreased 35-40% and 75-86%, respectively, and the radioactivity of radiosensitive viscera decreased significantly after in vitro immunosorbent. Paper 2: before using an in vitro immunosorbent column, the optimal implementation time must be determined, and the pharmacokinetics of the monoclonal antibody plays an important role in determining the optimal time. In this study, we observed whether there were significant differences in the blood pharmacokinetics of different monoclonal antibodies ("1033") after intravenously injection of "1033" and 111terin. If there is no significant difference, one monoclonal antibody can be used to replace other monoclonal antibodies, which can save time and have no time consuming blood pharmacokinetic research for each monoclonal antibody. It was found that there was no significant difference in the blood pharmacokinetics of the three human mouse chimeric or humanized monoclonal antibodies ("1033" and "1033"), and the radioactivity in the whole body and organs were similar. However, the radioactivity in the whole body and in the viscera showed obvious difference in the blood combined with another kind of chelating agent hMN14: the radioactivity of the blood and the whole body decreased more quickly, and the activity of the liver was higher. This suggests that one monoclonal antibody can be used instead of the other monoclonal antibody to determine the optimal time for the in vitro immunosorbent column as long as it binds to the same chelating agent "1033" and the same nucleus.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 樊衛(wèi);智生芳;劉俊玲;;分子影像在腫瘤化學(xué)治療中的應(yīng)用[J];癌癥;2006年01期

2 鄒德慧,趙耀中,李睿,林華,劉欣,錢林生,邱錄貴;前體B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病美羅華聯(lián)合化療治療后復(fù)發(fā)伴CD_(20)抗原表達(dá)丟失1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];白血病.淋巴瘤;2005年04期

3 萬偉;克曉燕;;惰性淋巴瘤的免疫治療[J];白血病.淋巴瘤;2006年04期

4 周新華;趙彤;鄧永鍵;丁彥青;;復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤經(jīng)美羅華聯(lián)合化療治療后CD20表達(dá)缺失1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年09期

5 吳雅卿;錢雋;朱建華;;游離~(125)I與血漿蛋白的結(jié)合及其對(duì)血藥濃度測(cè)定的影響[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);2008年10期

6 閆怡軒;李偉忠;;CD44與口腔鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

7 管增偉,劉長(zhǎng)安,賈廷珍;抗CD20抗體治療B細(xì)胞淋巴瘤的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2000年07期

8 鄭偉燕;惡性淋巴瘤的生物學(xué)治療進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2000年02期

9 高蕾;美羅華在非霍奇金淋巴瘤治療中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2002年01期

10 ;Antitumor effects of an engineered and energized fusion protein consisting of an anti-CD20 scFv fragment and lidamycin[J];Science China(Life Sciences);2011年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 魏于全;姜愚;;抗體治療在腫瘤研究和治療中的進(jìn)展[A];中國(guó)臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2002）——中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第六屆臨床腫瘤協(xié)作中心（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 覃艷紅;L型PML-RARα融合基因不同剪接異構(gòu)體對(duì)維甲酸誘導(dǎo)分化的影響及與剪接因子hnRNPA1、ASF/SF2的相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 廖嬋;抗人CD45亞類新單抗ZCH-6-3A4識(shí)別抗原表位的研究[D];浙江大學(xué);2011年

3 邢金良;抗人肝癌基因工程抗體嵌合IgG和嵌合Fab的構(gòu)建和表達(dá)[D];中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

4 寧鉑濤;鼠抗人CD14新克隆ZCH-7-2F9單鏈抗體的研究[D];浙江大學(xué);2005年

5 唐軍;～（99m）Tc標(biāo)記雙半胱氨酸—脫氧葡萄糖腫瘤糖代謝顯像的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及初步臨床應(yīng)用研究[D];蘇州大學(xué);2005年

6 趙澤國(guó);結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)免疫防治的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

7 賴增祖;嵌合抗CD20基因工程抗體的構(gòu)建表達(dá)及其功能研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

8 張友九;融合蛋白rh-TNT-IL-2臨床前藥代動(dòng)力學(xué)的研究[D];蘇州大學(xué);2006年

9 曲海源;α_vβ_3整合素受體靶向性超順磁性脂質(zhì)體的合成及腫瘤血管靶向磁共振成像研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

10 尹娜;FcαR在中性粒細(xì)胞的亞細(xì)胞定位和FcαR剪接體表達(dá)分析&依賴于FcαR的雙特異性分子在自身免疫疾病治療中的初步探索[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊雙武;惡性腦腫瘤中Her-2與CD44的表達(dá)及意義[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 蔡紅兵;～(131)I標(biāo)記抗CD20單克隆抗體的標(biāo)記技術(shù)及治療荷瘤裸鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

3 周若愚;單克隆抗體DGK-2的研制和一種能顯著提高抗體得率的新方法[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

4 陳明勇;抗hnRNP B1 MAb結(jié)合～（125/131）I對(duì)肺癌小鼠的靶向分布及靶向治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

5 方紅娟;Rituximab的碘標(biāo)記方法及～（131）I-Rituximab治療荷淋巴瘤裸鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

6 魏莉;～（131）I-Rituximab對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

7 楊濱;HAb18G/CD147及其單抗的分子模建對(duì)接和抗體人源化設(shè)計(jì)的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

8 董增祥;重組抗CD20人源化單克隆抗體的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

9 胡s，

本文編號(hào)：1956553