本文選題：糖皮質(zhì)激素 + 海馬　； 參考：《華中科技大學(xué)》2006年博士論文

【摘要】： 第一部分慢性給予應(yīng)激水平的糖皮質(zhì)激素對(duì)海馬神經(jīng)元和突觸的影響 為探討慢性給予應(yīng)激水平糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)對(duì)大鼠海馬的影響，，在實(shí)驗(yàn)組大鼠飲用水中加入皮質(zhì)醇，使動(dòng)物皮質(zhì)醇吸收量達(dá)10mg／kg／day，從而引起與應(yīng)激動(dòng)物相同的皮質(zhì)醇水平，共21天，然后用免疫組織化學(xué)和Western blot的方法觀察海馬Caspase-3、Synaptophysin(Syn)和Neurogranin(Ng)表達(dá)的變化。結(jié)果顯示：①與正常組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠海馬結(jié)構(gòu)中可見(jiàn)較多的細(xì)胞萎縮，海馬各CA區(qū)和DG區(qū)未見(jiàn)或偶見(jiàn)極個(gè)別Caspase-3免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞，但在下托和壓部后皮質(zhì)中，可見(jiàn)有較多的Caspase-3免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞；②與正常組Syn和Ng表達(dá)水平(1.2197±0.3443和1.9330±0.3450)相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠海馬結(jié)構(gòu)中Syn和Ng的表達(dá)明顯減少(P＜0.05)，其表達(dá)水平分別為0.5512±0.0540和1.3375±0.3317。上述結(jié)果表明，慢性給予應(yīng)激水平的糖皮質(zhì)激素可損傷海馬的功能，引起不依賴Caspase-3的海馬神經(jīng)細(xì)胞退變、使海馬突觸數(shù)量減少以及改變海馬突觸效能可能是其作用的部分機(jī)制。 第二部分胸腺缺陷與海馬損害的關(guān)系研究 目的：探討胸腺缺陷與海馬損害的關(guān)系及其可能作用機(jī)制。方法：隨機(jī)選取10～12周齡、22～24周齡的雄性裸小鼠(Balb／c-nu／nu)各6只作實(shí)驗(yàn)組，以同周齡、同數(shù)量、同性別的正常Balb／c小鼠作對(duì)照組，用ELISA方法檢測(cè)小鼠血清和海馬促炎細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的含量和Western blot方法分析海馬突觸蛋白Synaptophysin(Syn)、Neurogranin(Ng)的表達(dá)水平。結(jié)果：①10～12周齡實(shí)驗(yàn)組小鼠血清促炎細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α含量分別為184.98±81.69pg／ml和113.16±6.60pg／ml，顯著高于同周齡對(duì)照組的71.81±9.76pg／ml(P＜0.05)和91.38±6.14(P＜0.01)；②22～24周齡實(shí)驗(yàn)組小鼠海馬促炎細(xì)胞因子IFN-γ含量(6.97±0.64pg／mg海馬組織)顯著高于同周齡對(duì)照組(5.72±0.31pg／mg海馬組織)(P＜0.01)：③22～24周齡實(shí)驗(yàn)組小鼠海馬Syn表達(dá)水平顯著低于同周齡對(duì)照組(對(duì)照組為0.7044±0.0882，實(shí)驗(yàn)組為0.5513±0.1096，P＜0.05)，并伴有Ng表達(dá)水平的升高(對(duì)照組為1.3030±0.2607，實(shí)驗(yàn)組為1.7484±0.2191，P＜0.01)。結(jié)論：胸腺缺陷會(huì)導(dǎo)致海馬功能的損害，其機(jī)制可能與其所致的促炎細(xì)胞因子水平增高有關(guān)。 第三部分抗炎細(xì)胞因子IL-10對(duì)糖皮質(zhì)激素所致海馬突觸損害的保護(hù)作用 目的探討GC是否可通過(guò)引起促炎細(xì)胞因子作用增強(qiáng)來(lái)?yè)p害海馬，以及抗炎細(xì)胞因子IL-10對(duì)GC所致海馬損害的保護(hù)作用。方法①在原代培養(yǎng)的海馬細(xì)胞中給予皮質(zhì)醇8×10~(-6)mol／L，12h后用RT-PCR的方法觀察其對(duì)海馬細(xì)胞促炎細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)的影響；②構(gòu)建IL-10真核表達(dá)質(zhì)粒，并將其通過(guò)側(cè)腦室插管注射到正通過(guò)飲水給予皮質(zhì)醇(40mg/L，共21d)的Wistar大鼠腦中(80ng/20μl，每間隔4d注射1次，即在第1，5，9，13和17天注射)，然后用Western blot的方法觀察其對(duì)海馬突觸蛋白Synapsin I和Neurogranin(Ng)表達(dá)的影響。結(jié)果①皮質(zhì)醇可引起原代培養(yǎng)的海馬細(xì)胞促炎細(xì)胞因子IFN-γmRNA表達(dá)增加：皮質(zhì)醇組IFN-γmRNA表達(dá)水平為0.5940+0.0448(n=4)，對(duì)照組為0.4237+0.0915(n=4)，p＜0.05；②側(cè)腦室給予IL-10的實(shí)驗(yàn)組大鼠Synapsin I和Ng的表達(dá)水平分別為2.0171±0.2527、1.9653+0.0843(n=7)，顯著高于對(duì)照組的1.1440±0.2152、1.5344±0.1763(n=7)，p＜0.01。結(jié)論促炎細(xì)胞因子可能參與了糖皮質(zhì)激素對(duì)海馬的損害，IL-10對(duì)糖皮質(zhì)激素所致的海馬損害有保護(hù)作用。
[Abstract]:Part 1 the effects of chronic stress levels of glucocorticoids on hippocampal neurons and synapses
To investigate the effect of Glucocorticoid (glucocorticoid) on the hippocampus of rats with chronic stress level, cortisol was added to the drinking water of rats in the experimental group to reach 10mg / kg / day, resulting in the same cortisol level as the stress animal, for 21 days, and then observed by immunohistochemistry and Western blot. The changes in the expression of Caspase-3, Synaptophysin (Syn) and Neurogranin (Ng) in the hippocampus showed that: 1. Compared with the normal group, there were more cell atrophy in the hippocampus of the experimental group, and there was no or even a few Caspase-3 immunoreactive fine cells in the CA and DG regions of the hippocampus, but there were more Casp in the lower and the posterior cortex. Compared with the expression level of Syn and Ng (1.2197 + 0.3443 and 1.9330 + 0.3450) in the normal group (1.2197 + 0.3443 and 1.9330 + 0.3450), the expression of Syn and Ng in the hippocampus of the experimental group was significantly reduced (P < 0.05). The expression levels were 0.5512 + 0.0540 and 1.3375 + 0.3317., respectively, indicating that the chronic stress level of glucocorticoid could be found. Damage to the hippocampus, which causes degeneration of hippocampal neurons that do not depend on Caspase-3, may be a part of the mechanism of the effects of the reduction of the hippocampal synapse and the change of the hippocampal synaptic efficacy.
The second part is the relationship between thymus defect and hippocampus damage.
Objective: To investigate the relationship and possible mechanism of thymus defects and hippocampus damage. Methods: 6 male nude mice (Balb / c-nu / nu) were randomly selected as experimental groups at the age of 10~12 weeks and 22~24 weeks old, with the same week age, the same number and same sex normal Balb / c mice, and ELISA method was used to detect the serum and hippocampus of mice. The content of cytokine IL-2, IFN- gamma, TNF- alpha and Western blot method were used to analyze the expression level of Synaptophysin (Syn) and Neurogranin (Ng) in hippocampal synaptic protein. Results: (1) the levels of serum proinflammatory cytokines IFN- gamma and TNF- alpha in the serum of 10~12 weeks old mice were 184.98 + 81.69pg / TNF- and 113.16 +, respectively, which were significantly higher than those of the same age group. 71.81 + 9.76pg / ml (P < 0.05) and 91.38 + 6.14 (P < 0.01). The content of IFN- gamma (6.97 + 0.64pg / Mg in hippocampus) of hippocampus in 22~24 weeks old mice was significantly higher than that of the same week age group (5.72 + 0.31pg / Mg hippocampal tissue) (P < 0.01). 3. The Syn expression level in the hippocampus of 22~24 weeks old mice was significantly lower than that of the same group. The control group was 0.7044 + 0.0882, the experimental group was 0.5513 + 0.1096, P < 0.05), and the level of Ng expression increased (the control group was 1.3030 + 0.2607, the experimental group was 1.7484 + 0.2191, P < 0.01). Conclusion: the thymic defect may lead to the damage of the hippocampus function, and its mechanism may be related to the increase of the level of proinflammatory cytokines.
The third part is the protective effect of anti-inflammatory cytokine IL-10 on hippocampal synaptic damage induced by glucocorticoid.
Objective to investigate the protective effect of GC on hippocampal damage induced by the enhancement of the role of pro-inflammatory cytokines and the anti-inflammatory cytokine IL-10 on the hippocampal damage caused by GC. Methods 1. In the primary cultured hippocampal cells, 8 x 10~ (-6) mol / L was given in the hippocampus cells, and 12h was used to observe the IFN- gamma table of the hippocampal proinflammatory cytokines by RT-PCR method after 12h. The IL-10 eukaryotic expression plasmid was constructed and injected through the lateral ventricle intubation into the Wistar rat brain which was given 40mg/L (co 21d) by drinking water (80ng/20 Mu L, injected 1 times per interval 4D, that is, injected at 1,5,9,13 and 17 days), and then observed the Synapsin I and the hippocampal synapse protein by Western blot. The effect of ranin (Ng) expression. Results (1) cortisol could increase the expression of IFN- gamma mRNA in the primary cultured hippocampal cells: the level of IFN- gamma mRNA expression in cortisol group was 0.5940+0.0448 (n=4), the control group was 0.4237+0.0915 (n=4), P < 0.05. 2.0171 + 0.2527,1.9653+0.0843 (n=7), significantly higher than that of the control group, 1.1440 + 0.2152,1.5344 + 0.1763 (n=7), P < 0.01. conclusion proinflammatory cytokines may be involved in the damage of glucocorticoid to hippocampus, IL-10 has protective effect on hippocampal damage caused by glucocorticoid.

【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1870404