發(fā)布時(shí)間：2016-11-18 03:05

  本文關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞肝癌CT動(dòng)脈期強(qiáng)化特點(diǎn)與腫瘤病理分化關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南通大學(xué)》 2009年

腫瘤壞死因子-α單抗干預(yù)核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用

沈俊俊  

【摘要】：目的:肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多病因、多階段的過(guò)程,與多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)在HCC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用,特別是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路活化與肝細(xì)胞癌變密切相關(guān),也是肝癌細(xì)胞對(duì)許多抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的原因。NF-κB活化干預(yù)可能是HCC靶向治療的途徑之一,為此本研究以抗人TNF-α單克隆抗體(TNF-α單抗)對(duì)NF-κB活化通路進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響。 方法:在體外培養(yǎng)人HepG2細(xì)胞并給予系列濃度的TNF-α單抗,以流式細(xì)胞術(shù)和AnnexinV-FITC/PI雙色標(biāo)記法分別檢測(cè)細(xì)胞周期時(shí)相和細(xì)胞凋亡的變化;以巢式RT-PCR擴(kuò)增NF-κB基因片段并以測(cè)序證實(shí),以Real-Time PCR定量檢測(cè)NF-κB基因的變化;以酶聯(lián)免疫吸附法定量分析細(xì)胞培養(yǎng)液中TNF-α和核蛋白中NF-κB的水平,同時(shí)以免疫組織化學(xué)法和蛋白免疫印跡法半定量檢測(cè)核蛋白NF-κB的表達(dá)。 結(jié)果:單抗作用肝癌細(xì)胞后,細(xì)胞凋亡率明顯增加(P 0.01),G1期細(xì)胞的比例顯著增加(P 0.01),而S期和G2期細(xì)胞比例未見(jiàn)明顯改變。HepG2細(xì)胞總RNA及NF-κB基因的水平均明顯高于正常肝細(xì)胞(P 0.01)。單抗作用后,HepG2細(xì)胞NF-κB基因的拷貝數(shù)明顯低于對(duì)照組(P 0.01)。測(cè)序分析所擴(kuò)增的NF-κB基因片段與源序列同源性完全一致。用藥后細(xì)胞核NF-κB的表達(dá)水平和表達(dá)強(qiáng)度明顯降低(P 0.01),與培養(yǎng)液中明顯降低的TNF-α呈顯著正相關(guān)(r = 0.89, P = 0.000)。單抗的作用效應(yīng)呈明顯的劑量和時(shí)間依賴(lài)性,在最初的24 h和高濃度時(shí)效應(yīng)最明顯(P 0.01)。 結(jié)論:TNF-α單抗能明顯抑制NF-κB信號(hào)通路的活化,使NF-κB基因表達(dá)降低,并可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯在G1期。TNF-α單抗對(duì)NF-κB活化干預(yù)在體外能抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,有望成為HCC靶向治療的新途徑。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7
【目錄】：

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