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卡介苗embC基因敲除株的構(gòu)建和免疫調(diào)節(jié)功能研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-13 04:17

  本文選題:BCG + embC基因 ; 參考:《四川大學(xué)》2006年碩士論文


【摘要】:近年來,結(jié)核的發(fā)病率逐年上升,在全球范圍對(duì)人類健康造成危害。通過BCG接種免疫是預(yù)防結(jié)核的一個(gè)主要的可行性手段,具有可靠方便和安全的特點(diǎn)。但BCG的免疫性不能達(dá)到完全控制結(jié)核的效果,有研究表明,不同地區(qū)、不同年齡的人群接種了BCG后的有效率在0%到80%,因此提高BCG的免疫性成為迫切的需要。 脂阿拉伯甘露聚糖(1ipoarabinamannan,LAM)被認(rèn)為是結(jié)核分支桿菌的毒力因子之一,通過與巨噬細(xì)胞上的甘露糖受體作用而調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng),它以復(fù)雜的脂多糖形式限制性的分布在分支桿菌類群的細(xì)胞膜上。純化后的ManLAM參與了結(jié)核桿菌體內(nèi)感染時(shí)抑制某些細(xì)胞因子分泌的作用如IL-12、TNF-α、IL-8,使誘發(fā)的巨噬細(xì)胞凋亡減少并調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞過程,對(duì)結(jié)核桿菌的毒力和免疫逃避作用可能有大的影響。而通過分離純化得到了BCG細(xì)胞壁上的ManLAM,在體外攻擊巨噬細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)抑制了巨噬細(xì)胞分泌的IL-8和TNF-α。對(duì)M.tuberculosis,M.leprae,M.bovis BCG,M.kansassi,,M.a(chǎn)vium,M.smegmatis以及M.chelonae等分支桿菌胞壁的LAM結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,它包含了三個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū),兩個(gè)同聚多糖D-甘露糖苷和D-阿拉伯糖苷連接在磷脂酰肌醇(PI)上,并通過PI錨定于胞膜上。不同的分支桿菌中通過區(qū)分識(shí)別結(jié)合到D-阿拉伯糖末端的不同的糖苷而把LAM主要分為三類,主
[Abstract]:In recent years, the incidence of tuberculosis has been increasing year by year, which is harmful to human health worldwide.Immunization through BCG is a main feasible method to prevent tuberculosis, which has the characteristics of reliability, convenience and safety.However, the immunogenicity of BCG can not achieve the effect of complete control of tuberculosis. Some studies have shown that the effective rate of BCG inoculated in different regions and different ages is between 0% and 80%, so it is urgent to improve the immunity of BCG.Lipoarabinamannan (Lam) is considered to be one of the virulence factors of Mycobacterium tuberculosis, which regulates the host's immune response by acting with mannose receptors on macrophages.It is restricted in the form of complex lipopolysaccharide to the cell membrane of mycobacteria.Purified ManLAM is involved in inhibiting the secretion of some cytokines by Mycobacterium tuberculosis in vivo, such as IL-12, TNF- 偽, IL-8, which reduces the apoptosis of macrophages and regulates the antigen presentation of dendritic cells.It may have a great effect on the virulence and immune evasion of Mycobacterium tuberculosis.ManLAM on the cell wall of BCG was isolated and purified, and IL-8 and TNF- 偽, which inhibited the secretion of macrophages, were found in the experiment of attacking macrophages in vitro.The LAM structure of M. tuberculosisus M. bovis BCGK, M. aviumus M. smegmatis and M. M.chelonae were analyzed. It consists of three structural regions, two isopolysaccharide D-mannoside and D-arabinoside linked to phosphatidylinositol (Pi), and anchored on the cell membrane by Pi.In different mycobacteria, LAM is divided into three types by distinguishing the different glycosides that bind to the end of D-arabinose.
【學(xué)位授予單位】:四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R392

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本文編號(hào):1742896

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