本文關(guān)鍵詞：實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型建立及病理機(jī)制研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學(xué)》 2014年

咯利普蘭對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠肺組織核因子κB的影響

張瑞芳  

【摘要】：目的：觀察核因子κB（Nuclear factor kappa B, NF-κB）在佐劑關(guān)節(jié)炎(Adjuvant arthritis, AA)大鼠肺組織中的表達(dá)及咯利普蘭對(duì)其的影響，探討磷酸二酯酶（Phosphodiesterase, PDE）在類風(fēng)濕肺發(fā)病機(jī)制中的作用，為PDE抑制劑治療類風(fēng)濕肺奠定理論基礎(chǔ)。 方法：選清潔級(jí)健康、雄性Wistar大鼠，共54只，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重160g-180g適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為：（1）A組（模型組）18只，于造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無(wú)菌注射完全弗氏佐劑（Complete Freund’sAdjuvant, CFA）（含卡介苗7.5mg/ml）0.1ml，同時(shí)給予生理鹽水（0.5ml/d）腹腔注射（2）B組（咯利普蘭組）18只，于造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無(wú)菌注射CFA（含卡介苗7.5mg/ml）0.1ml，同時(shí)給予咯利普蘭溶液（用0.9%生理鹽水配制成濃度為0.1mg/ml,0.5ml/d左右，含咯利普蘭0.25mg/kg）腹腔注射。（3）C組（對(duì)照組）18只，造模第1天右后足足跖部皮內(nèi)無(wú)菌注射生理鹽水0.1ml，同時(shí)給予生理鹽水腹腔注射（0.5ml/d）。各組大鼠分別于造模第0天，7天，14天，28天用足趾容積測(cè)量?jī)x測(cè)量左右后足體積，比較各組關(guān)節(jié)腫脹率；并于造模第7天、14天、28天放血處死大鼠，取其左肺上葉和右肺下葉，4%多聚甲醛溶液進(jìn)行固定，觀察大鼠關(guān)節(jié)體積變化情況，蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，，HE）染色及Masson染色，觀察各組大鼠肺組織的肺泡炎及纖維化程度，免疫組化檢測(cè)肺組織中NF-κB的表達(dá)。用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1大鼠一般情況 造模第1天各組大鼠造模足均出現(xiàn)輕度紅腫，腫脹度(%)分別為C組7.46±1.27，A組8.41±1.02，B組8.07±1.56（P0.05）。7、14、28天時(shí)A組造模足腫脹度（%）分別為31.54±3.26、49.66±4.03、32.78±3.26，B組分別為24.74±2.27、35.54±2.09、23.87±2.76，C組分別為9.98±1.64、11.16±2.01、11.57±1.09，各時(shí)間點(diǎn)腫脹度A組較C組相比增加率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。B組較C組腫脹程度增加（P0.05），7、14、28天B組較A組腫脹度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。對(duì)側(cè)足于造模12天時(shí)出現(xiàn)紅腫，A組14、28天時(shí)腫脹程度（%）分別為25.29±3.72、38.86±3.72，B組分別為17.74±1.77、24.51±3.84，C組(%)分別為10.99±1.38、11.76±1.31，A組較C組增加（P0.05），B組較C組腫脹程度增加（P0.05），14、28天B組較A組腫脹度降低（P0.05）。 2肺組織學(xué)病理學(xué)結(jié)果 HE染色：A組肺組織7天時(shí)，可見肺泡間隔增厚、水腫，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，局部可見紅細(xì)胞，偶有肺泡腔破壞，14天時(shí)肺泡間隔增厚較7天時(shí)明顯，間質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，可見成纖維細(xì)胞增生，肺泡腔破壞、融合，部分呈實(shí)變改變，28天時(shí)可見肺泡間隔增厚，肺泡破壞、融合明顯，少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，7、14、28天肺泡炎評(píng)分分別為2.8±0.837、3.67±0.516、2.17±0.753，C組肺泡炎評(píng)分各時(shí)間段均為1.0±0.0、1.17±0.408、1.0±0.0，A組較C組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），對(duì)照組7、14、28天均未見明顯肺泡間隔增厚及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，B組肺組織各時(shí)間段表現(xiàn)介于A組與C組之間，7、14天肺泡炎評(píng)分分別為1.83±0.753、2.5±0.548，較C組升高（P0.05），較A組降低（P0.05）。 肺泡Masson染色：A組7天時(shí)可見少量綠色膠原，14天綠色膠原增多，肺泡間隔、肺泡腔內(nèi)均可見纖維蛋白增多，28天時(shí)病變范圍擴(kuò)大，大量膠原纖維增生、沉積。C組7、14、28天時(shí)均可見少量綠色基質(zhì)膠原，分布于大氣道和血管壁周圍，B組表現(xiàn)介于對(duì)照組與模型組之間。纖維化評(píng)分7天時(shí)A組、B組、C組分別為1.2±0.447、1.0±0.0、1.17±0.408，均無(wú)明顯差別（P0.05），14天、28天時(shí)A組的纖維化評(píng)分分別為2.5±0.548、3.33±0.817，C組分別為1.0±0.0、1.17±0.408，A組均顯著高于C組（P0.05），B組14天、28天時(shí)纖維化評(píng)分分別為2±0.632、1.8±0.837，均較C組升高（P0.05），28天時(shí)纖維化程度較A組減輕（P0.05）。 3肺組織NF-κB的表達(dá) A組肺組織中NF-κB表達(dá)增多，7天時(shí)表達(dá)強(qiáng)度最高，IOD值為170657.84±2422.13，肺泡上皮細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞均可見胞漿和細(xì)胞核內(nèi)黃色或棕黃色顆粒，以細(xì)胞核染色為主，14天、28天時(shí)NF-κB表達(dá)強(qiáng)度較前有所下降， IOD值分別為123337.58±2590.75、74002.79±3731.36，C組7、14、28天IOD值分別為18285.34±1168.74、17704.03±888.01、17425.58±648.09，A組均高于C組并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。C組肺組織7、14、28天均可見少量NF-κB在肺泡上皮細(xì)胞及支氣管上皮細(xì)胞中表達(dá)，以胞漿為主，B組肺組織中NF-κB表達(dá)強(qiáng)度介于兩者之間，7、14、28天IOD值分別為79452.24±2566.52、47241.56±2105.12、26183.67±1616.49，較A組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），較C組表達(dá)強(qiáng)度高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論：咯利普蘭可能通過(guò)抑制NF-κB的活化，減輕佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠肺損傷。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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4 王茜;cAMP和NO信號(hào)分子在心肌缺血后適應(yīng)保護(hù)機(jī)制中的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李國(guó)熊;格拉司瓊對(duì)咯利普蘭致嘔吐、抗抑郁及增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 張瑞芳;咯利普蘭對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠肺組織核因子κB的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

3 卓燁燁;PDE4抑制劑咯利普蘭對(duì)阿爾茨海默病的抗氧化作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

4 阮玉姝;咯利普蘭對(duì)哮喘小鼠肺內(nèi)樹突狀細(xì)胞的影響[D];武漢大學(xué);2005年

5 王明晶;大劑量甲基強(qiáng)的松龍、咯利普蘭治療脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

6 李凌霞;磷酸二酯酶抑制劑對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

7 焦周陽(yáng);咯利普蘭對(duì)體外循環(huán)時(shí)炎癥反應(yīng)影響的研究[D];鄭州大學(xué);2007年

8 朱莎;堿性磷酸酶—孔雀綠定磷法篩選磷酸二酯酶4抑制劑[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

9 張明子;新型磷酸二酯酶4抑制劑：羅氟普蘭和氯比普蘭抗抑郁及增強(qiáng)認(rèn)知功能的藥效學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

10 徐淑蘭;磷酸二酯酶4D基因和缺血性腦血管病在中國(guó)漢族人群中的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型建立及病理機(jī)制研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：169543