本文選題：日本血吸蟲　切入點(diǎn)：1型糖尿病　出處：《華中科技大學(xué)》2006年碩士論文

【摘要】： 隨著抗生素、疫苗的普及,社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及衛(wèi)生條件的改善,在過去的三十年內(nèi),發(fā)達(dá)國家感染性疾病的發(fā)生率有了明顯下降,但隨之而來的是自身免疫病和過敏性疾病的發(fā)病率顯著增加;相反的是,在經(jīng)濟(jì)落后的熱帶和亞熱帶地區(qū)雖然感染性疾病的發(fā)病率很高,但自身免疫病和過敏性疾病卻很少見。1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo),多種免疫機(jī)制共同參與的器官特異性自身免疫病。T1DM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前的研究認(rèn)為CD4+T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的失衡是1型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié),在T1DM的發(fā)病過程中,Th1亞群主要介導(dǎo)致病性的免疫反應(yīng),而Th2亞群主要介導(dǎo)保護(hù)性的免疫反應(yīng)。 日本血吸蟲感染宿主存在一種自發(fā)性免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)象,在感染初期以成蟲抗原誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)為主,當(dāng)成蟲產(chǎn)卵后,隨著蟲卵的成熟,逐漸偏離為Th2細(xì)胞介導(dǎo)的優(yōu)勢應(yīng)答。正常情況下Th1/Th2細(xì)胞是互為抑制,互相調(diào)節(jié)的,它們共同維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。因此,我們設(shè)想在日本血吸蟲感染慢性期由蟲卵誘導(dǎo)的Th2優(yōu)勢應(yīng)答能夠拮抗由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,抑制1型糖尿病的發(fā)生。 本研究首先觀察了日本血吸蟲感染不同階段對實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病小鼠血糖的影響。采用鏈佐霉素小劑量多次給藥法分別在日本血吸蟲感染后1周(A組)、9周(B組)的小鼠誘導(dǎo)1型糖尿病模型,同時(shí)設(shè)立單純糖尿病模型對照組(C組)和正常對照組(D組)。實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)態(tài)觀察血糖變化。結(jié)果顯示在給藥完成后,單純糖尿病對照組(C組)血糖水平逐漸上升,于造模后第21天達(dá)到峰值19.36±1.18mmol/L,與正常對照組(D組)6.05±0.58mmol/L相比具有顯著性差異(P0.01)。B組血糖在給藥后亦逐漸升高,在21天達(dá)到最高峰12.07±1.56 mmol/L,以后逐漸下降,在21和28天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)(12.07±1.56 mmol/L、10.46±1.29 mmol/L)顯著低于C組(19.36±1.18 mmol/L、18.32±1.87 mmol/L()P0.05),A組血糖值在各觀察時(shí)間點(diǎn)與C組無顯著性差異(P0.05)。 為了進(jìn)一步明確慢性血吸蟲感染對實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病小鼠的影響及可能機(jī)制,我們在日本血吸蟲感染后9周誘導(dǎo)1型糖尿病模型,動(dòng)態(tài)觀察血糖水平的變化,實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)束后剖殺小鼠,留取血清,取胰腺組織切片HE染色,進(jìn)行胰島炎癥評分,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定Th1型細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)和Th2型細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平。結(jié)果顯示在血吸蟲慢性感染期給藥后,小鼠血糖水平在第21d和28d (9.73±0.76 mmol/L、9.82±0.98 mmol/L)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)與模型對照組相比(14.95±1.23 mmol/L、15.50±1.98 mmol/L)具有顯著性差異(P0.05);感染組僅不足40%的胰島可見淋巴細(xì)胞浸潤,而模型對照組有80%的胰島可見淋巴細(xì)胞浸潤;至造模后28d,感染組血清中IL-4水平為67.25±12.17 pg/ml,顯著高于模型對照組的4.18±0.23 pg/ml; IFN-γ水平為275.27±47.34 pg/ml,顯著低于模型對照組341.73±58.79 pg/ml。實(shí)驗(yàn)證明慢性日本血吸蟲感染對小鼠實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病具有拮抗作用,抑制了糖尿病的發(fā)病,其機(jī)制與Th1/Th2免疫偏移有關(guān)。 本文首次報(bào)道了感染日本血吸蟲對1型糖尿病的影響,并從Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)這個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)來闡明了其機(jī)理。然而1型糖尿病發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜,尚有更多的未知因素有待進(jìn)一步了解。因此,深入研究日本血吸蟲感染對1型糖尿病的保護(hù)作用機(jī)理,不僅在1型糖尿病的流行病學(xué)上具有重要意義,而且可以為Th1/Th2介導(dǎo)的其他自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)治療提供新的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R587.1;R382

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1684074