本文選題：人淋巴細(xì)胞分化抗原CD20　切入點(diǎn)：單克隆抗體Rituximab　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：人淋巴細(xì)胞分化抗原CD20僅表達(dá)于正常以及95％以上的惡性B細(xì)胞表面，是細(xì)胞表面非糖基化疏水磷蛋白，分子量為33—37kD，起始表達(dá)于pre—B細(xì)胞階段，到B細(xì)胞終末分化成漿細(xì)胞時(shí)消失，，是B細(xì)胞的標(biāo)志性分子。CD20抗原在惡性B細(xì)胞表面具有穩(wěn)定表達(dá)、不脫落、不分泌的特性。該分子的第三和第四跨膜區(qū)之間，由43個(gè)氨基酸殘基組成的膜外區(qū)，構(gòu)成了其主要的抗原表位，可以使抗體最大限度地接近細(xì)胞膜。因此，CD20分子是惡性B細(xì)胞腫瘤治療最為理想的一個(gè)靶抗原。1997年，針對(duì)B細(xì)胞CD20抗原研制的單克隆抗體Rituximab成為被FDA第一個(gè)批準(zhǔn)用于B細(xì)胞淋巴瘤的治療，并在臨床應(yīng)用中取得了良好的治療效果。但單抗治療的費(fèi)用高、劑量大、需反復(fù)注射以及免疫原性反應(yīng)極大的限制了單抗的臨床應(yīng)用。因而，構(gòu)建針對(duì)CD20分子的治療性疫苗，刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)腫瘤的特異性體液免疫反應(yīng)并對(duì)該腫瘤抗原形成長(zhǎng)期的免疫記憶，用主動(dòng)免疫的方式克服單抗應(yīng)用的不足具有良好的發(fā)展前景。 模擬表位疫苗是近年來(lái)隨著噬菌體肽庫(kù)技術(shù)發(fā)展起來(lái)的一類疫苗，它可以在構(gòu)象上模擬天然抗原，誘導(dǎo)相應(yīng)天然表位特異性的體液免疫反應(yīng)。而且由于模擬表位分子小可以直接以化學(xué)合成的方式得到，與傳統(tǒng)疫苗以及基因工程產(chǎn)品相比它造價(jià)低、工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量控制容易，具有工藝穩(wěn)定、
[Abstract]:Human lymphocytic differentiation antigen (CD20) was expressed only on the surface of normal and malignant B cells above 95%, and was a non-glycosylated hydrophobic phosphorous protein with molecular weight of 33-37 KD, which was expressed at the stage of pre-B cells and disappeared at the end of B cell differentiation into plasma cells. CD20 antigen, the iconic molecule of B cell, has the characteristics of stable expression, no exfoliation and no secretion on the surface of malignant B cell. Between the third and 4th transmembrane regions of the molecule, the extracellular region is composed of 43 amino acid residues. Thus, CD20 molecule is the most ideal target antigen for malignant B cell tumor treatment. In 1997, Rituximab, a monoclonal antibody developed for B cell CD20 antigen, has been the first approved by FDA for the treatment of B cell lymphoma, and has achieved a good therapeutic effect in clinical application. The need for repeated injections and immunogenicity greatly limits the clinical use of McAbs. Therefore, therapeutic vaccines against CD20 molecules are constructed. Stimulating the host immune system to produce a specific humoral immune response to the tumor and to form a long-term immune memory of the tumor antigen, it has a good prospect to overcome the shortcomings of the application of the monoclonal antibody by active immunity. Mimic epitope vaccine is a kind of vaccine developed in recent years with phage peptide library technology. It can mimic natural antigen in conformation. Moreover, the mimic epitope molecules can be obtained directly by chemical synthesis. Compared with traditional vaccines and genetic engineering products, the mimic epitopes are of low cost, simple process and easy quality control. With stable process,
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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